PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗的原理是通过阻断免疫检查点信号通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。以下是具体机制和关键点：
1. PD-1/PD-L1的生理作用
PD-1：主要表达于激活的T细胞、B细胞表面，属于免疫抑制分子，作用是防止免疫系统过度激活导致自身免疫损伤。
PD-L1：是PD-1的配体，在正常组织中低表达，但肿瘤细胞会高表达PD-L1，通过与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞活性，实现免疫逃逸。
2. 免疫逃逸机制
肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞的PD-1结合后：
抑制T细胞增殖和活化；
诱导T细胞分化为耗竭型（Tex）或调节型（Treg），丧失杀伤能力；
形成“免疫抑制微环境”，使肿瘤逃避免疫监视。
3. PD-1/PD-L1抑制剂的作用
PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）：直接阻断PD-1，防止其与PD-L1结合。
PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗）：靶向肿瘤细胞的PD-L1，阻断其与PD-1的相互作用。
两者均能解除T细胞抑制，恢复其对肿瘤的识别和杀伤功能。
4. 治疗效果与优势
广谱性：适用于多种实体瘤（如肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等）；
持久性：部分患者可产生长期缓解，甚至临床治愈；
联合潜力：常与化疗、放疗、靶向治疗或其他免疫疗法（如CTLA-4抑制剂）联用，增强疗效。
5. 局限性
响应率差异：仅约25%的实体瘤患者对单药治疗有效，疗效与PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素相关；
副作用：可能引发免疫相关不良反应（如肺炎、肠炎、甲状腺功能紊乱等）。
6. 前沿进展
联合诱变策略：如替莫唑胺+顺铂诱导错配修复缺陷（MMRd）表型，增强肿瘤对PD-1抑制剂的敏感性；
生物标志物：CHI3L1等分子可能预测免疫治疗响应。
PD-1/PD-L1免疫治疗通过“解除刹车”激活T细胞，是肿瘤治疗领域的重大突破，但需进一步优化患者筛选和联合策略。
