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PKM2与肿瘤免疫代谢 免疫学pmhc是什么意思

恶性肿瘤 2025-08-07 17:59恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

PKM2在肿瘤免疫代谢中的作用

PKM2(丙酮酸激酶M2型)是糖酵解途径的关键限速酶，在多种恶性肿瘤细胞中高表达，对肿瘤免疫代谢具有重要调控作用。

PKM2的代谢功能

  • 在肿瘤糖代谢通路中，PKM2可以通过在高活性的四聚体和低活性的二聚体之间相互转化，促进肿瘤的糖酵解和细胞增殖
  • PKM2以二聚体和四聚体两种形式存在，其中二聚体形式的PKM2在肿瘤细胞中更为常见，且对PEP的亲和力较低，从而有利于肿瘤细胞进行有氧糖酵解
  • PKM2在肿瘤细胞能量供应、上皮-间质转化(EMT)、侵袭和转移以及细胞增殖中起着重要作用

    • PKM2与免疫调节

  • PKM2通过影响CD8+T细胞的葡萄糖代谢灵活性，调节其效应功能与抗肿瘤能力
  • 胞外PKM2(EcPKM2)可促进M2型巨噬细胞极化，阻断其与整合素αvβ3相互作用可改善肿瘤免疫
  • PKM2激活可重编程CD8+T细胞中的线粒体功能，增强效应功能以及抗PD1疗法的疗效
  • PKM2与免疫检查点基因(如PD-L1、TGF-β1等)在多数癌症中呈正相关，可能影响癌症免疫治疗的疗效

    • pMHC的免疫学意义

    pMHC(抗原肽-MHC分子复合物)是由主要组织相容性复合体(MHC)分子与抗原肽结合形成的复合结构，是T细胞免疫应答的核心分子。

    pMHC的结构特征

  • 由MHC分子与抗原肽通过物理结合形成，抗原肽长度因MHC类型而异
  • MHC-I类分子结合8-10个氨基酸残基的内源性抗原肽，MHC-II类分子结合12个以上氨基酸的外源性抗原肽
  • 2022年冷冻电镜研究显示，黑色素瘤特异性pMHC(gp100/HLA-A2)与TCR结合时呈现约60度膜倾角

    • pMHC的免疫功能

  • 是T细胞活化的首要信号，CD8+T细胞通过识别pMHC-I复合物启动细胞毒性杀伤，CD4+T细胞通过识别pMHC-II介导免疫应答调控
  • TCR对pMHC的识别具有MHC限制性，且依赖CD3共受体传递信号
  • 几乎所有TCR-pMHC复合物都表现出高度保守的对接极性，TCRα链位于MHCI α2或MHCII β1螺旋上，而TCRβ对接在MHCI和MHCII α1螺旋上

    • pMHC的医学应用

  • 被用于肿瘤疫苗开发、1型糖尿病治疗及T细胞过继免疫治疗
  • 是TCR-T细胞治疗的关键靶标，其特异性识别对治疗安全性至关重要

    • - 靶向pMHC的T细胞受体模拟(TCRm)抗体是新型癌症免疫治疗策略

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