肿瘤免疫治疗概述 肿瘤免疫治疗的里程碑

恶性肿瘤 2025-08-07 14:49恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

肿瘤免疫治疗概述

肿瘤免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。其核心原理是解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应。主要分为以下几类:

1. 免疫检查点抑制剂:通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点蛋白,解除T细胞功能抑制

2. 过继性细胞治疗:如CAR-T、TCR-T和TIL疗法,通过体外改造扩增免疫细胞回输患者体内

3. 肿瘤疫苗:诱导机体产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应答

4. 细胞因子疗法:如IL-2和IFN-α等免疫调节因子

肿瘤免疫治疗已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤中展现出显著疗效,部分患者可获得长期缓解甚至治愈。

肿瘤免疫治疗里程碑

早期阶段

  • 1891年:William Bradley Coley首次使用细菌毒素(Coley毒素)治疗骨肿瘤,开创肿瘤免疫治疗先河
  • 1959年:Lloyd J. Old发现卡介苗(BCG)可治疗膀胱癌,该方法至今仍是标准疗法之一
  • 1976年:Robert Gallo发现IL-2(T细胞生长因子),解决了T细胞体外培养难题
  • 1983年:Junji Hamuro团队克隆IL-2基因,为后续细胞因子疗法奠定基础
  • 理论突破阶段

  • 1987年:CTLA-4的发现为免疫检查点抑制剂研发铺平道路
  • 1992年:PD-1/PD-L1通路被发现,成为肿瘤免疫治疗关键靶点
  • 1996年:James Allison证实抗CTLA-4抗体可促进肿瘤杀伤,ipilimumab雏形诞生
  • 临床应用里程碑

  • 2011年:首个CTLA-4抑制剂ipilimumab获批用于转移性黑色素瘤治疗
  • 2014年:全球首例CAR-T治疗儿童白血病获得成功,患者实现12年无癌生存
  • 2016年:首个PD-L1抑制剂阿替利珠单抗获批,开启精准免疫治疗新时代
  • 2024年:FDA批准首款TIL细胞疗ifileucel用于难治性转移性黑色素瘤
  • 2025年:Keytruda(Pembrolizumab)年销售额达294.82亿美元,成为全球"药王"
  • 当前肿瘤免疫治疗已进入"后PD-1时代",制药巨头正通过ADC药物、双抗等新一代疗法布局未来市场。随着对肿瘤-免疫循环七个环节认识的深入,更多突破性疗法有望问世。

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