1. 基本概念
TMB是指每百万个碱基中外显子编码区发生的置换、插入/缺失突变的总数，用于评估肿瘤产生新抗原的能力。高TMB（通常≥10 mut/Mb）可能预示更好的免疫治疗响应，因为突变越多，免疫系统识别和攻击肿瘤的机会越大。
2. 检测方法
样本准备：需肿瘤组织样本（tTMB）或血液样本（bTMB）。组织样本需提取肿瘤DNA，血液样本则通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。
测序技术：
全外显子测序（WES）：检测所有外显子区域，是TMB检测的金标准，但成本较高。
靶向Panel测序：使用经过验证的二代测序（NGS）Panel（如MSK-IMPACT），覆盖特定基因区域，与WES结果高度一致，更适合临床。
数据分析：统计突变位点数量，除以检测的外显子总长度（单位：Mb），得到TMB值（mut/Mb）。
3. 临床应用
免疫治疗预测：TMB高的患者（如黑色素瘤、肺癌）可能对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感。
局限性：需结合其他生物标志物（如MSI、PD-L1表达），因部分TMB低的患者也可能获益。
4. 技术挑战
标准化问题：不同测序平台和Panel的覆盖范围差异可能影响TMB值，需统一阈值。
样本要求：组织样本质量或血液中ctDNA含量不足可能导致误差。
如果需要具体操作示例，可参考视频教程中提到的脚本分析和数据校正步骤。
