失智脑退化!TDP43恐是关键
脑退化之迷雾:TDP-43蛋白背后的早发性失智症谜团
现代社会,工作压力与日俱增,失智症并非老年人的专利。早发性失智症,尤其是脑前侧额颞叶失智症(FTLD),在未满65岁的群体中发病率逐渐攀升,这一现象引起了广泛关注。中央研究院的一支研究团队深入了这一问题,并发现“TDP-43蛋白球状聚合体”可能是导致这一神经退化性疾病的关键因素。
TDP-43,这一名字的背后隐藏着神经疾病的重大秘密。目前已知的超过20种人类神经退化性疾病,如阿兹海默症等,都被认为与“类淀粉蛋白”(amyloid)有关。类淀粉蛋白是蛋白质错误折叠后形成的沉淀,其中乙型类淀粉蛋白聚合物(amyloid-β (Aβ) oligomers)在阿兹海默症中扮演重要角色。尽管TDP-43沉积物也出现在患者神经细胞,但因其复杂的特性,它一直未被视为类淀粉蛋白家族的一部分。
中央研究院基因体中心的研究团队,通过生物化学与物理方法,揭示了TDP-43的全新特性。他们发现,全长串行的TDP-43蛋白能够迅速聚集成球状聚合物,与类淀粉蛋白产生共同特性。这一发现揭示了TDP-43与神经退化性疾病之间的紧密联系。
研究团队进一步指出,TDP-43形成的球状聚合物具有神经毒性,与正常的TDP-43在结构和功能上有显著差异。这种聚合物能够促使Aβ形成更多的Aβ聚合物而非纤维,暗示TDP-43在阿兹海默症中也扮演着重要角色。为了深入了解TDP-43与脑前侧额颞叶失智症之间的关系,研究团队利用特殊抗体及电子显微镜技术,在失智症患者脑组织中发现了TDP-43的球状聚合物。这一发现为揭开早发性失智症的神秘面纱提供了新的线索。
研究团队的灵魂人物陈韵如博士,因对阿兹海默症的深入研究而备受瞩目。她的研究成果对于理解好发于中年族群的渐冻人症(ALS)以及老年人易发的阿兹海默症具有关键作用。陈博士的成就背后有着深厚的家庭影响和个人经历,她的奶奶曾出现失智倾向,这使她决心投身科学研究,解开阿兹海默症的谜团。陈韵如博士的专业领域是蛋白质折叠机制及错误折叠引发的疾病,她希望找到阿兹海默症的致病原因,并延伸研究至TDP-43蛋白质疾病,为未来的生化及医学研究提供新的思路和方法。
TDP-43蛋白球状聚合体的发现为我们理解早发性失智症提供了新的视角。随着研究的深入,我们有望揭开这一神经退化性疾病的奥秘,为预防和治疗提供新的思路和方法。