肿瘤发生发展机制 肿瘤发生发展的机制

肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及基因突变、微环境改变、免疫逃逸等多种机制的综合作用。以下是主要机制的分类阐述：

一、基因层面异常

1. 原癌基因激活

RAS、MYC等原癌基因突变后持续激活，驱动细胞异常增殖。

2. 抑癌基因失活

TP53、BRCA1/2等抑癌基因功能丧失，导致DNA修复缺陷和细胞周期调控失控。

3. 基因组不稳定性

突变累积与DNA修复机制（如BRCA1/2）缺陷相关，加速恶性转化。

二、细胞功能失调

1. 凋亡逃逸

抗凋亡蛋白（如BCL-2）高表达，使异常细胞存活。

2. 信号通路异常

3. 端粒酶激活

导致细胞永生化，突破增殖限制。

三、肿瘤微环境（TME）的作用

1. 免疫抑制

2. 血管生成

VEGF等因子诱导异常血管形成，支持肿瘤生长和转移。

3. 代谢重编程

肿瘤细胞通过有氧糖酵解（Warburg效应）产生乳酸，形成酸性微环境，促进侵袭。

四、转移机制

1. 上皮-间质转化（EMT）

细胞失去极性，获得迁移能力。

2. 转移途径

五、病毒与表观遗传因素

1. EBV等病毒介导

EBV通过潜伏感染和裂解期转换，调控宿主基因表达并逃避免疫监视。

2. 表观遗传改变

DNA甲基化异常（如抑癌基因高甲基化）和组蛋白修饰失调影响基因表达。

总结

肿瘤的发生发展是基因突变、微环境重塑、免疫逃逸等多机制协同作用的结果。针对这些机制（如PI3K-AKT通路、TAMs极化、免疫检查点等）的靶向干预已成为治疗研究的重要方向。