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维持肿瘤生长的肿瘤间质

肝癌 2025-10-31 09:57肝癌症状www.zhongliuw.cn

1. 血管系统

血管是肿瘤间质中最重要的营养供给通道,为肿瘤细胞提供氧气和葡萄糖等必需物质。当肿瘤体积超过1-2mm时,新生血管(血管生成)成为其持续生长的必要条件。血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子由肿瘤细胞或间质细胞分泌,诱导内皮细胞增殖形成异常血管网络,这些血管结构紊乱且通透性高,不仅支持肿瘤生长,还成为转移通道。

2. 间质细胞

包括肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、免疫细胞等:

  • CAFs:通过分泌VEGF、HGF等生长因子直接促进肿瘤增殖和血管生成,同时重塑细胞外基质(ECM)为肿瘤提供物理支撑。
  • 免疫细胞(如巨噬细胞、T细胞):具有双重作用,既可抑制肿瘤,也可能被肿瘤微环境“驯化”为促癌表型,例如M2型巨噬细胞通过分泌IL-10抑制免疫应答。
  • 3. 细胞外基质(ECM)

    由胶原蛋白、纤维连接蛋白等构成,形成肿瘤的物理屏障和信号传导网络。ECM的降解(如通过MMP蛋白酶)可释放储存的生长因子,同时为肿瘤细胞迁移和侵袭创造条件。

    4. 淋巴管与神经

    淋巴管为肿瘤细胞转移提供路径,而神经浸润可能通过分泌神经递质促进肿瘤进展。

    关键作用机制

  • 代谢支持:间质血管的异常增殖导致肿瘤微环境缺氧和酸化,进一步激活促癌信号通路(如HIF-1α)。
  • 免疫逃逸:间质中的调节性T细胞通过PD-1/PD-L1通路抑制免疫攻击,形成免疫豁免微环境。
  • 治疗抵抗:间质的物理屏障(如胶原纤维)可阻碍化疗药物渗透,而血管异常影响药物递送效率。
  • 肿瘤间质的动态特性使其成为治疗的重要靶点,例如抗血管生成药物(贝伐珠单抗)或免疫检查点抑制剂的应用。

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