内源性素系统肿瘤

肿瘤治疗 2025-10-17 09:01肿瘤治疗www.zhongliuw.cn

内源性素系统(ECS)在肿瘤发生、发展和治疗中具有重要作用，其机制涉及多种信号通路和生理过程。以下是相关研究进展的

ECS由内源性素(如AEA和2-AG)、素受体(CB1和CB2)及代谢酶(如FAAH、MAGL)组成。该系统广泛分布于全身组织，参与调控能量代谢、炎症反应、细胞增殖和凋亡等过程。CB1受体主要在中枢神经系统表达，而CB2受体则多见于免疫系统。

抑制肿瘤增殖：ECS通过激活CB1/CB2受体，可诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。例如，CBD通过上调神经酰胺触发内质网应激，激活ATF4-TRB3通路诱导凋亡。

抑制转移和血管生成：ECS组分能下调MMP-2/9，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。在妇科肿瘤中，ECS通过抑制血管生成来延缓癌症进展。

调节肿瘤微环境：CB2受体激活可促进CD8+T细胞浸润，增强免疫监视。

协同化疗：CBD与索拉非尼联用可使肝癌细胞对化疗药物的敏感性提高3倍。在胶质母细胞瘤中，THC/CBD组合与替莫唑胺联用可使50%小鼠肿瘤完全消退。

妇科肿瘤：ECS在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌中表达异常，成为诊断和预后的潜在标志物。

药物开发挑战：CBD口服生物利用度低(不足6%)，高剂量可能引起肝毒性，需通过纳米载体等技术改善靶向性。

结构生物学突破：冷冻电镜了CB2受体与选择性激动剂的复合物结构，为药物设计提供精准模板。

探针技术：新型荧光探针GRABeCB2.0可实现内源性素动态变化的实时监测。

综上，ECS通过多靶点作用机制在肿瘤治疗中展现出广阔前景，但其临床转化仍需解决药物递送、毒副作用等问题。