肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）中的关键免疫细胞，其功能极化（M1/M2）直接影响肿瘤进展和治疗效果。以下是其核心作用及机制分析：
1. 功能极化与肿瘤调控的双重性
M1型巨噬细胞：具有抗肿瘤作用，通过分泌促炎因子（如TNF-α、IL-12）和活性氧（ROS）直接杀伤肿瘤细胞，同时激活T细胞、NK细胞等免疫应答。
M2型巨噬细胞：促进肿瘤生长，通过分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和血管生成因子（如VEGF）支持肿瘤存活、转移，并抑制其他免疫细胞功能。TAMs通常以M2型为主，与肿瘤恶性程度正相关。
2. 调控肿瘤微环境的关键机制
代谢重编程：乳酸等代谢产物可诱导巨噬细胞M2极化，通过组蛋白乳酸化抑制糖酵解，促进免疫抑制性微环境形成。
信号通路干预：如Notch信号通路调控M1/M2极化平衡，影响抗肿瘤免疫应答；PI3K-AKT通路被肿瘤来源脂肪酸（如花生四烯酸）激活，驱动TAMs向促肿瘤表型转化。
3. 临床治疗策略的潜在靶点
TAMs重编程：通过靶向M2极化（如阻断CSF-1、抑制AA转移）或增强M1功能（如LPS活化）逆转免疫抑制。
联合免疫治疗：如抑制TNTs（肿瘤纳米管）介导的物质转移，或联合PD-1/CTLA-4抑制剂以解除TAMs的免疫抑制。
4. 研究前沿与挑战
单细胞技术：揭示TAMs异质性，如复旦大学团队通过单细胞测序发现肿瘤细胞条件培养基可驱动巨噬细胞迁移，增强免疫抑制。
动态平衡调控：M1/M2极化状态在疾病中动态变化，需更精准的时空特异性干预手段。
综上，TAMs是肿瘤治疗的双刃剑，未来研究需聚焦其极化调控机制与靶向策略的临床转化。
