肿瘤中的表观遗传学(表观遗传学在肿瘤中的表现都有那几种?)

肿瘤治疗 2025-09-02 18:38肿瘤治疗www.zhongliuw.cn

肿瘤中的表观遗传学异常主要表现为以下四种核心机制,这些改变不涉及DNA序列变异,但通过调控基因表达参与肿瘤发生、发展及治疗抵抗:

1. DNA甲基化异常

  • 整体基因组低甲基化:导致原癌基因(如ras、myc)异常活化、转座子表达及基因组不稳定性增加,促进肿瘤进展。
  • 局部CpG岛高甲基化:抑癌基因(如细胞周期调节基因、DNA修复基因)启动子区异常高甲基化使其沉默,是多种肿瘤(如结直肠癌、白血病)的典型特征。
  • 2. 组蛋白修饰失调

  • 组蛋白乙酰化/甲基化失衡:组蛋白去乙酰化酶(HDAC)过度活跃或甲基转移酶(如EZH2)异常,导致染色质紧缩或松弛,影响肿瘤相关基因转录。例如,HDAC抑制剂(如伏立诺他)可通过恢复组蛋白乙酰化水平激活抑癌基因。
  • 组蛋白修饰与肿瘤微环境:修饰异常影响免疫逃逸和转移,如H3K27me3修饰异常促进肿瘤异质性。
  • 3. 染色质结构重塑异常

  • 染色质构象改变(如核小体重排)可暴露或遮蔽基因调控区域,导致原癌基因激活或抑癌基因失活,与肿瘤耐药性相关。
  • 4. 非编码RNA调控紊乱

  • microRNA或lncRNA表达异常通过靶向mRNA影响细胞增殖、凋亡等通路。例如,miR-21过表达在多种肿瘤中抑制凋亡相关基因。
  • 表观遗传治疗的应用

    上述异常具有可逆性,因此靶向药物(如DNMT抑制剂阿扎胞苷、EZH2抑制剂他泽司他)已用于血液肿瘤临床治疗,通过逆转表观遗传修饰恢复基因正常表达。

    总结来看,表观遗传学机制在肿瘤中呈现多层面、动态的调控特征,为诊断标志物开发和精准治疗提供了新方向。

    上一篇:骨转移肿瘤治愈率高吗 下一篇:没有了

    Copyright@2015-2025 肿瘤网版板所有