自噬和肿瘤自噬和肿瘤的关系

肿瘤治疗 2025-08-08 15:56肿瘤治疗www.zhongliuw.cn

自噬与肿瘤的关系是一个复杂且动态的研究领域，自噬作为细胞自我清理的重要机制，在肿瘤发生、发展和治疗中扮演着双重角色。以下是综合分析：

自噬是真核细胞中高度保守的溶酶体依赖的降解途径，主要分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬三种类型。它通过清除受损细胞器、错误折叠蛋白等维持细胞内稳态，并在营养缺乏或应激条件下提供能量。自噬过程涉及多个阶段：起始阶段（ULK复合物激活）、延伸阶段（LC3脂化）和成熟阶段（自噬体与溶酶体融合）。

1. 抑癌作用

自噬可通过清除受损的线粒体（线粒体自噬）和异常蛋白，防止基因组不稳定和癌变。例如，凋亡素诱导的肝癌细胞凋亡与自噬增强相关，通过NIX蛋白上调促进线粒体自噬，抑制肿瘤生长。

在肿瘤早期，自噬通过清除衰老细胞和癌前细胞降低癌症风险，这一机制曾获诺贝尔医学奖认可。

2. 促癌作用

肿瘤微环境（如缺氧、代谢应激）可能诱导自噬过度激活，帮助癌细胞存活。例如，癌细胞通过DDR1/PYK2/ERK信号通路依赖的自噬抵抗化疗。

癌细胞甚至劫持神经元线粒体（通过自噬途径）促进转移，这一现象被《自然》杂志报道。

1. 自噬抑制策略

羟氯喹（HCQ）作为自噬抑制剂，联合CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌，临床显示41.4%的客观缓解率，尤其对耐药患者有效。

新型药物如SH2 TrM-(Arg)9通过阻断自噬信号增强癌对吉西他滨的敏感性。

2. 自噬激活策略

环状RNA（circRNA）可通过调控自噬相关基因影响肿瘤进展，例如作为miRNA海绵间接激活自噬。

免疫治疗中，自噬调节可增强T细胞功能，例如联合检查点抑制剂可能改善疗效。

多组学整合：沈洁团队通过单细胞测序发现自噬与甲状腺肿瘤免疫微环境的关联。

信号通路复杂性：自噬与凋亡、氧化应激等通路交叉作用，例如活性氧（ROS）水平变化可能同时影响凋亡和自噬。

个体化治疗：需根据肿瘤类型和阶段选择抑制或激活自噬，例如HR+/HER2-乳腺癌与癌的治疗策略差异显著。

自噬与肿瘤的关系仍在深入中，未来可能通过精准调控自噬开发更有效的抗癌疗法。

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