巨噬细胞吞肿瘤细胞巨噬细胞促进肿瘤生长

抗肿瘤食物 2025-07-30 14:00抗肿瘤食物wwww.zhongliuw.cn

巨噬细胞在肿瘤微环境中具有双重作用，既能吞噬肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应，也能通过特定机制促进肿瘤生长。以下是关键点的综合分析：

1. "吃我"与"别吃我"信号博弈

肿瘤细胞通过表达CD47与巨噬细胞表面SIRPα结合，释放"别吃我"信号逃避免疫监视。

阻断CD47-SIRPα通路（如SIRPα-Fc融合蛋白HCB101）可增强巨噬细胞吞噬能力，已在临床试验中显示初步疗效。

其他抑制性信号轴包括LILRB1/MHCI、CD24/Siglec-10等。

2. 协同吞噬作用

巨噬细胞可通过形成高度有序的集群协同吞噬肿瘤细胞，联合抗PD-1抗体或Fc受体激活可显著增强抗肿瘤效果。

1. 极化表型转换

M1型巨噬细胞（促炎）可杀伤肿瘤，但肿瘤微环境中更常见M2型（抗炎），其分泌IL-10、TGF-β等抑制免疫应答，并促进血管生成（VEGF）和组织重塑。

M2型极化由IL-4、IL-13等细胞因子驱动，与患者不良预后相关。

2. 代谢重编程与微环境调控

肿瘤细胞通过释放乳酸等代谢产物诱导巨噬细胞糖酵解增强，进一步促进免疫抑制性TME形成。

巨噬细胞分泌PDGF、MMPs等因子直接支持肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

1. 靶向CD47-SIRPα通路：如复宏汉霖开发的HCB101，通过阻断"别吃我"信号恢复吞噬功能。

2. 调控巨噬细胞极化：小分子化合物或基因编辑技术促使M2向M1型转化。

3. 联合免疫治疗：巨噬细胞检查点抑制剂与PD-1/PD-L1抗体联用可协同增强疗效。

巨噬细胞的这种双重角色使其成为肿瘤免疫治疗的重要靶点，但需精确调控以避免促瘤副作用。

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