丁酸钠5mm抑制肿瘤(丁酸钠是什么药)
胃癌 2025-08-09 17:20胃癌治疗www.zhongliuw.cn
丁酸钠(Sodium Butyrate)是一种短链脂肪酸盐,化学式为C4H7O2Na,分子量110.09,外观为白色或类白色粉末,易溶于水,具有特殊的奶酪酸败气味。它主要通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)发挥多种生物活性,在肿瘤治疗、肠道健康等领域具有重要应用价值。以下是关于其作为抗肿瘤药物的详细:
一、丁酸钠的抗肿瘤机制
1. 表观遗传调控
作为HDAC抑制剂,丁酸钠通过提高组蛋白乙酰化水平,改变染色质结构,激活抑癌基因(如p21)的表达,同时抑制原癌基因(如c-myc)的剪接,从而干扰肿瘤细胞的信号转导途径。这种作用不依赖于p53途径,对多种癌细胞均有诱导凋亡的效果。
2. 诱导铁死亡
在肝癌治疗中,5mM丁酸钠能促进Fe积累、活性氧(ROS)生成和脂质过氧化,通过调控GPX4通路诱导铁死亡(ferroptosis),与抗PD-1抗体联用可显著增强抗癌效果。
3. 细胞周期阻滞与分化诱导
丁酸钠能将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期,抑制增殖,并促进其向正常细胞分化。例如,在胃癌细胞中,5mM丁酸钠可显著降低乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)活性,逆转恶性表型。
二、临床应用与研究进展
1. 实体瘤治疗
2. 联合治疗潜力
丁酸钠与化疗或免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)联用可克服耐药性,例如在“冷肿瘤”中通过调节肠道菌群代谢(如增加Akkermansia muciniphila)增强疗效。
三、使用注意事项
1. 剂量与副作用
5mM浓度在体外实验中显示显著抑癌效果,但临床应用中可能引起头痛、恶心等不良反应,需严格遵医嘱。
2. 稳定性与保存
需-20℃保存,有效期一年,水溶液对光和热稳定但易吸湿。
丁酸钠作为多靶点抗肿瘤药物,其研究仍处于临床阶段,未来或可通过优化递送系统(如包被制剂)提升靶向性。
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