活性氧(ROS)在肿瘤细胞中具有复杂且动态的双重作用，其浓度依赖性效应和调控机制已成为肿瘤研究的重要领域。以下是关于肿瘤细胞中活性氧功能的研究进展：
一、ROS的双面性作用机制
1. 促肿瘤效应
低浓度ROS通过激活NF-κB、MAPK等信号通路促进肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成
诱导上皮-间质转化(EMT)和代谢重编程（如Warburg效应），增强肿瘤侵袭性
破坏氧化还原稳态可导致DNA损伤和基因组不稳定性，促进癌变
2. 抑肿瘤效应
高浓度ROS可直接引发肿瘤细胞凋亡或铁死亡
通过线粒体-caspase级联、P53等通路诱导程序性死亡
近期研究发现NRF2-EZH2表观遗传环路在癌中受ROS调控
二、肿瘤细胞的ROS代谢特征
1. 水平异常
肿瘤细胞内ROS基线水平显著高于正常细胞，但处于氧化还原动态平衡的临界状态
存在"氧化悖论"：同时维持高ROS和高浓度还原物质（如谷胱甘肽）
2. 调控机制
主要来源于线粒体电子传递链泄漏（占比约90%）和NADPH氧化酶
通过SOD/过氧化氢酶等抗氧化系统实现精细调控
发现VPS35蛋白的C653/C673位点可作为氧化感应开关
三、靶向ROS的治疗策略
1. 促氧化疗法
等药物通过进一步升高ROS水平突破肿瘤细胞耐受阈值
纳米酶凝胶（含LOx/CAT）可级联放大细胞内ROS实现化学动力学治疗
2. 抗氧化干预
针对特定信号通路的抗氧化剂（如靶向NRF2）可能抑制肿瘤进展
但需注意系统性抗氧化可能促进某些肿瘤的耐药性
3. 联合治疗
结合免疫治疗：调节肿瘤微环境中免疫细胞的氧化还原状态
与代谢抑制剂联用：如靶向糖酵解和谷氨酰胺代谢
四、研究前沿与挑战
1. 新发现
ROS参与生物分子相分离过程，影响肿瘤细胞命运决定
氧化还原调控与癌症干细胞特性密切相关
2. 未解难题
如何精确控制ROS的时空分布实现选择性杀伤
不同肿瘤类型对氧化应激反应的异质性机制
当前研究证实，ROS既是肿瘤进展的"助推器"，也可转化为治疗的"突破口"，其双重特性使靶向调控成为极具前景的抗癌策略。未来需进一步肿瘤特异性氧化还原调控网络，开发精准干预手段。
