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抗肿瘤免疫治疗耐药 抗肿瘤免疫疗法

胃癌 2025-08-08 20:27胃癌治疗www.zhongliuw.cn

抗肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重大突破,主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。随着治疗的广泛应用,耐药性问题逐渐显现。以下是关于抗肿瘤免疫疗法及其耐药性的综合分析:

一、抗肿瘤免疫疗法的主要类型

1. 免疫检查点抑制剂

目前最常用的是PD-1/PD-L1抑制剂(如纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗等),通过阻断肿瘤细胞与T细胞的免疫检查点结合,恢复T细胞的杀伤功能。CTLA-4、TIGIT、LAG-3等靶点的抑制剂也在研究中。

2. 细胞免疫治疗

包括CAR-T、TCR-T、CAR-NK等个体化疗法,通过基因工程改造患者免疫细胞,使其特异性识别并攻击肿瘤细胞。

3. 联合治疗策略

免疫治疗常与化疗、靶向治疗、放疗或中药联合使用,以增强疗效或克服耐药性。

二、免疫治疗耐药的原因与机制

耐药性可能由以下因素导致:

  • 肿瘤微环境抑制:如免疫抑制性细胞(如Treg)的浸润或免疫检查点分子的代偿性上调。
  • 抗原呈递缺陷:肿瘤细胞可能通过突变或表观遗传改变逃避免疫识别。
  • 信号通路异常:如钙离子内流减少或CD3信号通路受干扰,影响T细胞功能。
  • 三、克服耐药的策略

    1. 联合治疗

  • 免疫联合化疗/靶向:如PD-1抑制剂联合抗血管生成药物(如阿帕替尼),可改善肿瘤微环境并增强免疫细胞浸润。
  • 免疫联合放疗:放疗可促进新抗原释放,激活远端抗肿瘤效应(“远隔效应”)。
  • 2. 新型药物研发

  • 双特异性抗体:如卡度尼里单抗,可同时靶向两个免疫检查点。
  • 口服免疫药物:目前PD-1/PD-L1抑制剂多为静脉给药,口服剂型的研发可提高治疗便利性。
  • 3. 个体化治疗

    根据耐药机制选择CAR-T、TCR-T等细胞疗法,或结合菌群移植等新兴手段。

    四、未来展望

    免疫治疗已显著延长部分患者的生存期,甚至实现临床治愈。未来研究方向包括:

  • 全新免疫检查点(如复旦团队发现的T细胞抑制分子);
  • 优化联合治疗方案,降低副作用并提高响应率。
  • 尽管耐药性仍是挑战,但通过多学科协作和精准医疗,免疫治疗有望为更多患者带来希望。

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