环状rna与肿瘤 环状rna和microrna关系

环状RNA(circRNA)与肿瘤的关系及其与microRNA(miRNA)的相互作用是当前非编码RNA研究的重要领域，主要机制和功能可总结如下：

一、环状RNA在肿瘤中的作用

1. 调控肿瘤进程

circRNA通过ceRNA机制（竞争性内源RNA）吸附miRNA，解除其对靶基因的抑制，从而影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。例如，circDOCK1通过miR-339-3p/IGF1R轴促进骨肉瘤的发生和顺铂耐药。

2. 作为生物标志物

circRNA的器官特异性分布（如脑组织富集）和稳定性使其成为肿瘤诊断和预后的潜在标志物。在肾细胞癌中，circRNA/miRNA/mRNA轴可调控代谢重编程（如Warburg效应）和免疫微环境。

3. 双重调控角色

部分circRNA可能致癌（如circDOCK1），而另一些则具有抑癌功能，具体取决于其结合的miRNA靶点。

二、环状RNA与microRNA的相互作用

1. 分子海绵效应

circRNA通过miRNA结合位点（如Cdr1as含70个miR-7位点）吸附miRNA，间接上调下游基因表达。例如，circCSNK1G3可直接调控miRNA活性。

2. 调控网络多样性

circRNA-miRNA-mRNA轴参与多种癌症通路，如PI3K/AKT/mTOR和EMT（上皮-间质转化）。在宫颈癌中，该网络与HPV感染协同调控肿瘤进展。

3. 其他作用模式

三、研究挑战与前景

尽管ceRNA机制被广泛报道，但其实际调控效果仍存争议。未来研究需结合外显子捕获技术等新方法，进一步circRNA在肿瘤中的动态表达谱和功能。circRNA的合成稳定性使其在mRNA药物开发中具有潜力。