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抗肿瘤治疗研究进展 抗肿瘤治疗研究进展论文

胃癌 2025-07-25 08:18胃癌治疗www.zhongliuw.cn

近年来,抗肿瘤治疗领域取得了显著进展,特别是在免疫治疗、靶向治疗、细胞治疗和联合治疗策略等方面。以下是对当前抗肿瘤治疗研究进展的系统性

免疫治疗突破

1. PD-1/PD-L1抑制剂:已成为多种肿瘤的标准治疗。在III期非小细胞肺癌(NSCLC)中,Durvalumab作为放化疗后辅助治疗显著延长患者总生存期至55.9个月。广泛期小细胞肺癌(SCLC)中,Imfinzi联合化疗使疾病进展风险降低44%,中位生存期延长至33.4个月。

2. 双免疫疗法:PD-1/L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂对STK11/KEAP1突变患者显示出协同效应,可逆转免疫抑制微环境。

3. 个性化新抗原疫苗:福建医科大学开发的Neo-CRCVAS疫苗与瑞戈非尼联合(RegoNeo方案)在微卫星稳定型结直肠癌肝转移(MSS-CRLM)小鼠模型中显著增强肿瘤消退和生存率,并建立持久免疫记忆。

靶向治疗进展

1. EGFR突变治疗

  • 奥希替尼联合化疗使中国晚期EGFR突变患者疾病进展风险降低44%,中位无进展生存期延长至29.4个月。
  • 术后辅助靶向治疗中,奥希替尼用于IB-IIIA期患者使5年生存率提升至74.5%。
  • 2. ALK抑制剂:阿来替尼术后辅助治疗(ALINA研究)显著延长无病生存期,5年生存率提高至82%。

    3. 罕见靶点药物

  • HER2突变:新型抗体偶联药物(ADC)DS-8201客观缓解率达58%。
  • MET抑制剂:针对METex14跳跃突变患者,Tepotinib中位生存期达21.2个月。
  • RET抑制剂:普拉替尼和塞普替尼为RET基因融合阳性NSCLC患者带来显著生存获益。
  • 4. 新型ADC药物:SKB264(MK-2870)作为靶向TROP2的ADC药物,在非小细胞肺癌中联合PD-L1单抗显示出94.6%的疾病控制率。

    细胞治疗创新

    1. CAR-T疗法:中国在CAR-T领域取得突破性进展:

  • 靶向CD19的CAR-T在复发/难治性大B细胞淋巴瘤中客观缓解率高达83%,部分患者单次输注后5年仍保持无癌状态。
  • 双靶点CAR-T(CD19/CD22)使治疗有效率提升至90%,显著降低复发风险。
  • 靶向BCMA的CAR-T在多发性瘤中达到85%的客观缓解率,中位无进展生存期达18个月。
  • 2. 通用型CAR-T(UCAR-T):通过基因编辑技术实现"现货型"治疗,将准备时间从2-4周缩短至48小时。

    3. 实体瘤突破:Claudin18.2 CAR-T在晚期胃癌中疾病控制率达到71%,部分患者肿瘤完全消失。

    联合治疗策略

    1. 免疫联合放化疗:局部晚期NSCLC患者接受同步放化疗后加用PD-L1抑制剂可降低42%复发风险。

    2. 靶向+免疫联合:EGFR-TKI联合抗血管生成药物(如贝伐珠单抗)使中位PFS延长至18.9个月。

    3. 三药联合方案:达拉非尼+曲美替尼+帕博利珠单抗新辅助治疗BRAF突变间变性甲状腺癌,使74%患者实现R0/R1切除(历史对照仅5%),中位OS达18个月。

    小细胞肺癌专项进展

    1. Durvalumab辅助治疗:ADRIATIC试验显示,Durvalumab使局限期SCLC患者总生存期延长至55.9个月,3年生存率提升15%。

    2. 新型靶向疗法:DLL3靶向双特异性抗体(Tarlatamab)客观缓解率达40%,颅内病灶控制率显著提高。

    未来研究方向

    1. 个体化治疗:循环肿瘤DNA(ctDNA)监测微小残留病灶(MRD),指导术后辅助治疗周期。

    2. 双特异性抗体:如PD-1/TIGIT双抗初步显示协同抗肿瘤效应。泽制药开发的ZG005(TIGIT/PD-1双抗)在晚期宫颈癌中显示出53.3%的ORR和86.7%的DCR。

    3. 新型免疫调节剂:如CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006在小细胞肺癌中展现出潜在疗效。

    4. 热疗联合免疫:热疗不仅能直接杀死肿瘤细胞,还能激活人体免疫力,通过改变肿瘤微环境增强免疫治疗效果。

    这些进展标志着肿瘤治疗已进入"精准识别+全程管理"的新时代,为更多患者带来了长期生存甚至临床治愈的希望。

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