免疫炎症性肿瘤微环境

健康快乐 2025-10-28 16:37健康新闻www.zhongliuw.cn

免疫炎症性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是肿瘤发生、发展和治疗抵抗的核心因素之一，其特点是慢性炎症与免疫抑制的复杂相互作用。以下是其关键机制和临床意义的分析：

1. 核心细胞成分

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：通过分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，促进肿瘤细胞增殖和血管生成，同时抑制T细胞功能。

调节性T细胞（Tregs）：维持免疫耐受，抑制效应T细胞的抗肿瘤活性。

癌症相关成纤维细胞（CAFs）：分泌CXCL12等趋化因子，诱导上皮-间质转化（EMT），加速肿瘤转移。

2. 炎症介质的作用

慢性炎症释放的IL-1β、IL-17等细胞因子通过激活NF-κB和STAT3通路，促进DNA损伤和免疫逃逸，同时导致化疗、放疗及免疫治疗的耐药性。

1. 治疗抵抗机制

TME中的免疫抑制细胞（如TAMs、MDSCs）会代谢化疗药物，并分泌营养因子支持肿瘤生长。例如，CAFs通过重塑细胞外基质阻碍药物渗透。

2. 靶向治疗策略

细胞因子阻断：如抗IL-6抗体（司妥昔单抗）可抑制STAT3通路。

血管正常化：靶向VEGF以改善肿瘤血管异常，增强药物递送。

CAFs调控：维生素D受体配体或FAP抑制剂可逆转CAFs的促癌表型。

个体化免疫治疗需结合TME特征分析，例如通过单细胞测序鉴定患者特异性免疫抑制细胞亚群，或开发联合疗法（如PD-1抑制剂+TAMs靶向药物）以突破微环境屏障。

当前研究强调，免疫炎症性TME的动态调控是癌症治疗的关键突破口，但需进一步其时空异质性和精准干预策略。