为什么肿瘤会转移 为什么肿瘤会转移到骨头上

肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的主要原因，理解这一复杂过程对临床治疗具有重要意义。肿瘤转移涉及多个步骤，包括原发肿瘤细胞脱离、侵袭周围组织、进入循环系统、逃避免疫监视、在远端器官定植生长等环节。而骨骼作为常见的转移靶器官，其特殊的微环境为肿瘤细胞提供了"肥沃土壤"。

肿瘤转移的生物学基础

肿瘤转移不是随机，而是一个高度选择性的多步骤过程，涉及肿瘤细胞与微环境的复杂互动。

1. 肿瘤细胞侵袭性获得：肿瘤细胞通过上皮-间质转化(EMT)获得迁移能力，E-cadherin表达下调使细胞连接松散，同时获得运动性和侵袭性。这一过程中，肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质，为迁移开辟路径。

2. 循环系统存活与扩散：进入血液或淋巴系统的肿瘤细胞必须逃避免疫清除。它们通过下调MHC I类分子表达、分泌免疫抑制因子(如IL-10、TGF-β)等方式实现免疫逃逸。循环肿瘤细胞(CTCs)还可与血小板聚集形成微小血栓，保护自身不被免疫系统识别。

3. 远端器官定植：肿瘤细胞倾向于在特定器官定植，这一现象被称为"转移器官趋向性"。定植成功取决于肿瘤细胞与靶器官微环境的兼容性，包括细胞粘附分子的表达、生长因子的存在以及免疫抑制环境的形成。

肿瘤骨转移的特殊机制

骨骼是乳腺癌、前列腺癌和肺癌等恶性肿瘤常见的转移部位，这与骨骼独特的微环境密切相关。

1. 骨骼微环境的吸引力：

2. "恶性循环"理论：

3. 免疫微环境的重编程：

常见骨转移癌种及其特点

不同肿瘤类型骨转移的发生率和表现存在显著差异：

1. 乳腺癌：骨转移发生率高达65-75%，多为溶骨性破坏，常见于脊柱、骨盆和长骨。雌激素受体阳性患者更易发生骨转移。

2. 前列腺癌：骨转移发生率约65-75%，多为成骨性改变，骨盆和脊柱是好发部位。雄激素受体信号通路在此过程中起关键作用。

3. 肺癌：30-40%的晚期患者发生骨转移，多为溶骨性，肋骨、脊柱和骨盆常见。小细胞肺癌骨转移率高于非小细胞肺癌。

4. 肾癌和甲状腺癌：骨转移发生率约20-25%，常表现为膨胀性溶骨性病变。

治疗策略与研究进展

针对肿瘤骨转移的治疗需多管齐下，既要控制原发肿瘤，又要修复骨破坏，同时调节免疫微环境。

1. 靶向骨微环境药物：

2. 免疫调节策略：

3. 代谢干预：

- 清华大学团队发现O-GlcNAc糖基化修饰调控巨噬细胞极化，这为开发新型代谢免疫疗法提供了靶点。