肿瘤篮子试验(Basket Trial)是一种创新的临床试验设计方法，它基于"异病同治"的理念，将具有相同分子特征的不同类型肿瘤放在同一个"篮子"中进行研究。下面将详细介绍这种试验的实验步骤与方法。
篮子试验的基本概念
篮子试验是一种针对具有共同分子改变(如特定基因突变)的多种肿瘤类型设计的临床试验。其核心思想是"一种药物应对不同的肿瘤"，只要患者患有携带某个特定基因突变的肿瘤，就可以考虑纳入临床试验。例如HER2阳性患者，可以把乳腺癌、胃癌、移行细胞癌或食管癌等HER2阳性的都放在一起，用一种抗肿瘤方法治疗。
篮子试验的设计步骤
1. 确定分子靶点：
首先需要确定研究的分子靶点，如特定基因突变、蛋白质过度表达或信号通路异常。
这些分子靶点应该是肿瘤生长和扩散的关键驱动因素。
2. 患者筛选与纳入：
对潜在参与者进行分子筛查，检测是否存在目标生物标志物。
纳入标准主要基于分子特征而非肿瘤原发部位。
使用共同的纳入方案确定患者是否满足标准非常重要。
3. 试验方案设计：
通常采用单臂设计，因为不同肿瘤类型难以选择共同的对照组。
如果所有纳入的疾病均无既定治疗，可使用安慰剂作为对照组。
如果不同疾病有不同的治疗标准，可在共同对照组中采取不同的治疗。
4. 干预措施实施：
所有纳入患者接受相同的靶向治疗。
根据肿瘤类型的异质性可适当调整治疗方案。
5. 疗效评估：
主要评估指标通常是客观缓解率(ORR)。
次要指标可能包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。
需要评估同一靶向治疗在不同肿瘤类型中的效果差异。
篮子试验的方法学特点
1. 病理无关性：
不考虑肿瘤的组织来源，仅基于共有的分子特征进行治疗。
这使得不同类型的肿瘤只要具有相同靶点就可接受同一种治疗。
2. 分子靶向治疗：
篮子试验通常与分子靶向治疗相结合。
治疗药物针对肿瘤细胞中特定的分子改变。
3. 跨肿瘤类型研究：
打破传统按肿瘤部位分类的研究模式。
将重点放在具有相同分子特征的肿瘤上。
4. 个体化医疗：
体现个体化医疗原则，根据分子特征定制治疗方案。
有助于开发更加个性化的治疗方法。
篮子试验的优势与挑战
优势：
将少见突变集中起来，变少见为常见，加速少见疾病的临床试验。
扩展肿瘤治疗选择范围，特别是使罕见肿瘤类型极大获益。
促进精准医疗发展，实现"异病同治"。
挑战：
确定对照组较困难，因研究涉及多种疾病。
不同肿瘤类型对同一治疗的反应可能存在差异。
需要高效的分子筛查平台和标准化的生物标志物检测。
经典篮子试验案例
1. LIBRETTO-001研究：
针对RET融合阳性实体瘤的篮式I/II期临床试验。
给予塞普替尼(Selpercatinib)治疗，客观缓解率(ORR)为43.9%。
中位无进展生存期(PFS)为13.2月，中位总生存期(OS)为18月。
未来发展方向
随着精准医学理念的不断深入，篮子试验越来越受到重视。未来需要：
开发更高效的分子筛查方法
建立标准化的生物标志物检测流程
更灵活的自适应试验设计
- 加强真实世界数据的收集与应用
