肿瘤攻击肿瘤的机制（即抗肿瘤免疫机制）涉及免疫系统识别和清除肿瘤细胞的多层次过程，以下是关键机制的综合分析：
一、免疫细胞对肿瘤的识别机制
1. T细胞识别
抗原特异性识别：T细胞通过T细胞受体（TCR）识别肿瘤细胞表面的MHC-抗原复合物，激活特异性免疫应答。
免疫检查点调控：肿瘤细胞可能通过表达PD-L1等分子抑制T细胞活性，而免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）可阻断这一逃逸机制。
2. NK细胞识别
“缺失自我”识别：NK细胞通过检测肿瘤细胞表面MHC-I分子的缺失或异常，触发杀伤作用。
激活/抑制受体平衡：NK细胞表面的激活受体（如NKG2D）与抑制受体（如KIR）共同决定是否攻击靶细胞。
二、免疫细胞杀伤肿瘤的效应机制
1. 直接杀伤
穿孔素-颗粒酶途径：CTL和NK细胞释放穿孔素在肿瘤细胞膜上形成孔道，颗粒酶进入诱导凋亡。
Fas/FasL途径：免疫细胞通过FasL与肿瘤细胞表面的Fas结合，激活凋亡信号。
2. 间接杀伤
细胞因子介导：CD4+ T细胞分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，激活巨噬细胞等免疫细胞增强抗肿瘤作用。
抗体依赖的细胞毒性（ADCC）：抗体结合肿瘤细胞后，NK细胞通过Fc受体识别并杀伤靶细胞。
三、肿瘤免疫逃逸的反制策略
1. 破坏免疫抑制微环境
靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化，如抑制TREM2+表型或阻断CCL18分泌，可逆转免疫抑制。
调控T细胞耗竭（Tex）的克隆多样性，增强对异质性肿瘤的识别能力。
2. 增强免疫细胞功能
CAR-T疗法：通过基因工程改造T细胞，使其表达靶向肿瘤抗原的嵌合受体，提升特异性杀伤能力。
免疫检查点抑制剂：解除肿瘤对T细胞的抑制，恢复免疫应答。
四、新型研究方向
1. “共通肿瘤抗原”的发现：斯坦福团队鉴定出能被TCR广泛识别的肿瘤抗原，为免疫疗法提供新靶点。
2. 纳米管介导的免疫调控：肿瘤细胞通过纳米管转移脂肪酸（如AA）重编程TAMs，靶向此通路可抑制免疫逃逸。
抗肿瘤免疫的核心是免疫系统与肿瘤细胞的动态博弈，涉及识别、杀伤及逃逸的多环节调控。当前研究聚焦于克服免疫抑制微环境、优化细胞疗法及开发新靶点，以提升临床疗效^[1][5][6][9][11][12]^。
