1. 遗传性肿瘤的定义与比例
遗传性肿瘤是指由特定基因突变（如BRCA1、APC等）引发的肿瘤，约占所有肿瘤的5%-10%。这类肿瘤具有家族聚集性，表现为多代连续患病或同一患者出现多个原发肿瘤。
常见的遗传性肿瘤包括乳腺癌（BRCA1突变）、结直肠癌（林奇综合征）、视网膜母细胞瘤等。
2. 遗传机制
基因突变：遗传性肿瘤通常由生殖细胞系的致病突变导致，如抑癌基因失活（如p53）或DNA修复基因缺陷（如BRCA1/2）。
遗传方式：多为常染色体显性遗传（如家族性腺瘤性息肉病），少数为隐性遗传（如着色性干皮病）。
表观遗传：近年研究发现，NRF2-EZH2等表观遗传环路也可能驱动肿瘤发生。
3. 临床特征
早发性：遗传性肿瘤发病年龄显著早于散发性肿瘤（如40岁前乳腺癌）。
多病灶/多原发癌：同一患者可能出现两种以上癌症（如BRCA1突变者易患乳腺癌和卵巢癌）。
识别标准：临床采用“3、2、1”原则筛查（三代内3名血亲患癌、同一患者2种癌症或早发癌症）。
4. 遗传倾向与家族风险
非直接遗传：多数肿瘤是遗传易感性与环境因素（如辐射、吸烟）共同作用的结果，家族史仅增加患病风险。
多基因风险评分：携带多个低风险基因变异可能累积提高患癌概率（如胶质母细胞瘤、癌）。
5. 干预措施
基因检测：通过多基因测序或液体活检（血液、脑脊液）确认致病突变。
预防性措施：高风险人群可采取胚胎植入前遗传学诊断（PGD）、定期筛查（如乳腺MRI）或预防性手术（如乳腺切除）。
靶向治疗：如HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗治疗。
6. 争议与进展
遗传性争议：部分研究认为肿瘤是随机突变累积所致，但新证据表明遗传背景可能限制肿瘤发展路径。
免疫治疗标志物：如PPP2R1A基因突变可预测卵巢癌免疫治疗疗效。
肿瘤的遗传性表现为特定基因突变的直接传递（5%-10%病例）或遗传易感性的风险增加。家族史阳性者需通过基因检测和早期干预降低风险，但多数肿瘤仍由环境与遗传因素交互作用引发。
