肿瘤遗传易感性研究包括

一、基础机制研究

1. 关键基因与通路

聚焦BRCA1/2、TP53等DNA损伤修复基因的突变机制，以及这些突变如何通过同源重组修复缺陷、基因组不稳定性等途径增加肿瘤风险。例如BRCA1/2突变携带者乳腺癌发病年龄较散发病例早8-10年，且三阴性亚型比例显著升高。

2. 遗传综合征关联

研究Li-Fraumeni综合征（TP53突变）、林奇综合征（错配修复基因缺陷）等遗传性肿瘤综合征的分子特征，明确其与特定癌种（如乳腺癌、结直肠癌）的关联性。

二、检测技术与应用

1. 基因检测方法

包括二代测序（NGS）、多基因Panel检测等，可识别BRCA1/2等78种易感基因突变，灵敏度达99.8%。例如全外显子测序能精准定位突变位点，为高风险人群提供预警。

2. 临床干预策略

根据检测结果制定个性化方案，如BRCA1/2突变携带者从25岁起每年进行乳腺MRI联合钼靶筛查，或通过预防性切除降低90%以上发病风险。

三、流行病学与人群研究

1. 中国人群数据

我国已建立家族性鼻咽癌遗传评分模型，并发现PLCE1、ADH1B等基因变异与食管癌的显著关联，其中酒精代谢基因变异者的风险可升高4倍。

2. 家族聚集性分析

约5%-10%的乳腺癌呈现家族聚集性，一级亲属发病率较普通人群高3-4倍，需结合家系分析和GWAS策略量化风险。

四、环境与遗传交互作用

研究基因-环境交互效应，如吸烟与肺癌13q12.12位点、酒精代谢基因（ADH1B/ALDH2）与食管癌的协同作用，为高风险人群提供行为干预依据。