肿瘤是多克隆起源 肿瘤多克隆性

1. 起源模式的多样性

肿瘤既可以是单克隆起源（由一个突变细胞发展而来），也可以是多克隆起源（由多个独立突变的细胞共同启动）。早期研究曾以单克隆起源理论为主导，但近年发现多克隆起源在早期肿瘤中具有普遍性。例如，66.7%的小鼠炎症诱导肠癌和全部肠息肉模型呈现多克隆特征，人类肠息肉样本中约30%也检测到多克隆起源。

2. 多克隆到单克隆的演化

多克隆肿瘤会通过细胞间通讯（如IL-11和EGFR配体介导的协作）逐渐演变为单克隆状态，后者通常表现出更高的基因组不稳定性和恶性程度。这种转变被认为是肿瘤从“温和”向“凶恶”发展的关键阶段。中国科学院团队通过单细胞谱系示踪技术（SMALT）首次系统揭示了这一动态过程。

3. 科学争议与理论突破

4. 临床意义

多克隆起源的发现为癌症早期筛查和干预提供了新思路，例如通过靶向细胞间通讯通路抑制多克隆协作，可能延缓肿瘤恶性转化。

总结来看，肿瘤的多克隆性反映了其复杂的演化生物学本质，未来研究需进一步整合单细胞技术、空间组学等方法，以克隆异质性与治疗响应的关联。