磷酸化和肿瘤的关系图

肿瘤症状 2025-09-19 12:04肿瘤症状www.zhongliuw.cn

1. Warburg效应（有氧糖酵解）

肿瘤细胞即使在有氧条件下也优先通过糖酵解而非氧化磷酸化产生ATP，这一过程依赖关键激酶（如PKM2）的磷酸化调控。PKM2通过磷酸化SNAP-23促进外泌体释放，加速肿瘤微环境重塑。

2. 脂质合成异常

肿瘤细胞中脂质合成持续激活，与磷酸化信号（如AMPKα-PDHc通路）相关。AMPKα通过调控三羧酸循环中间产物促进肿瘤转移。

1. 经典通路调控

RAS-RAF-MEK-ERK通路：ERK1/2的磷酸化（Thr202/Tyr204）可预测免疫治疗疗效，并通过上调PD-L1促进免疫逃逸。

PI3K-AKT-mTOR通路：磷酸化激活后促进细胞增殖和存活，是多种靶向药物的作用靶点。

2. 细胞周期失控

APC/C复合物通过磷酸化调控Cyclin B降解，影响有丝分裂完成。其异常可导致染色体分离错误，驱动肿瘤发生。

1. 激酶抑制剂开发

如靶向PKM2的抑制剂可阻断其磷酸化SNAP-23的功能，抑制外泌体释放；靶向ERK磷酸化的药物（如MEK抑制剂）已用于临床。

2. 磷酸化蛋白质组学应用

通过分析磷酸化位点差异（如三阴性乳腺癌中的特异性磷酸化蛋白），可指导个体化治疗。

P53蛋白：其磷酸化状态决定细胞命运（修复或凋亡），突变后丧失调控能力导致肿瘤进展。

AMPKα：通过磷酸化PDHc影响TCA循环，调控肿瘤转移。

以上机制可通过图示展示磷酸化网络与肿瘤增殖、转移、免疫逃逸的关联，例如代谢重编程通路与激酶-磷酸酶动态平衡的调控关系。