纳米抗体如何杀伤肿瘤

一、直接靶向肿瘤微环境

1. 抑制血管生成

抗VEGFR2纳米抗体可阻断血管内皮生长因子受体信号，阻止肿瘤毛细血管的异常发育，从而切断肿瘤的营养供应。

2. 干扰肿瘤增殖信号

靶向表皮生长因子受体（EGFR）的纳米抗体能抑制肿瘤细胞扩增，尽管因缺乏Fc段导致效力较低，但可通过工程化改造增强效果。

二、激活免疫系统攻击

1. 恢复巨噬细胞功能

抗CD47纳米抗体通过阻断SIRPα-CD47"别吃我"信号轴，重新激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，这一机制在血液瘤和实体瘤中均有效。

2. 联合化疗增效

靶向肿瘤坏死因子（TNF）的纳米抗体与紫杉醇联用，可显著减少肿瘤肺转移，通过调节免疫微环境增强化疗敏感性。

三、精准递送与穿透优势

1. 穿透深层组织

纳米抗体仅传统抗体1/10的大小（约15kDa），能渗透实体瘤深部并穿越血脑屏障，传统抗体难以到达的GPCR等隐蔽靶点也可被其识别。

2. 载药平台应用

通过多聚体构建（如白蛋白-纳米粒子复合物），可搭载化疗药物或毒素定向输送至肿瘤，目前已有技术实现全血中直接捕获肿瘤细胞。

四、技术改良方向

当前研究正通过基因工程优化纳米抗体的Fc段功能缺失问题，并开发双特异性纳米抗体以同时靶向多个肿瘤相关抗原。首个临床获批的纳米抗体药物（2018年）已用于血栓性血小板减少性紫癜治疗，多个肿瘤领域项目进入临床试验阶段。

需注意其仍存在23%抗药抗体产生率和1.2%致盲风险等挑战，但高温稳定性（90℃不失效）和低成本生产优势使其成为肿瘤治疗的重要方向。