肿瘤和乳酸 肿瘤乳酸代谢

一、乳酸代谢重编程与肿瘤特征

1. Warburg效应：肿瘤细胞即使在有氧条件下也优先通过糖酵解产生大量乳酸，这种代谢异常被称为"瓦氏效应"。乳酸不仅是代谢副产物，还可作为三羧酸循环的直接碳源，其利用效率甚至高于葡萄糖。

2. 乳酸化修饰：乳酸可通过组蛋白乳酸化（如H3K18la）调控基因表达，形成"乳酸代谢-表观遗传-免疫抑制轴"的正反馈环路，驱动肿瘤进展。ACSS2酶能将乳酸转化为乳酰辅酶A，促进组蛋白乳酸化修饰，进而影响免疫逃逸。

二、乳酸对肿瘤微环境的影响

1. 免疫抑制：乳酸通过诱导M2型巨噬细胞极化、抑制CD8+T细胞功能，塑造"免疫荒漠"微环境，导致癌等肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂耐药。

2. 代谢共生：缺氧区肿瘤细胞通过MCT4外排乳酸，富氧区细胞通过MCT1摄取乳酸氧化供能，形成区域代谢互补。

3. 转移促进：乳酸可激活HIF-1α、诱导EMT转化，增强血管生成和转移能力。

三、临床转化价值

1. 治疗靶点：靶向LDH（乳酸脱氢酶）、MCT（单羧酸转运蛋白）的抑制剂可阻断乳酸代谢，与免疫治疗联用显示协同效果。复旦大学团队开发的联合方案使癌从"免疫荒漠"转为"免疫敏感"。

2. 预后标志：血清乳酸脱氢酶（LDH）水平与肿瘤负荷、转移风险正相关，是淋巴瘤、黑色素瘤等的重要预后指标。

四、研究前沿

同济大学团队通过纳米酶载体调控乳酸分布，实现"催化治疗-饥饿治疗-免疫微环境重塑"三重协同；而乳酸感应器AARS1介导的p53乳酰化也被发现促进肿瘤发生。