突变累积更容易得肿瘤

抗肿瘤食物 2025-10-03 16:38抗肿瘤食物wwww.zhongliuw.cn

1. 基因突变的累积机制

正常细胞转化为癌细胞通常需要经历多阶段基因突变，包括原癌基因激活（如RAS、MYC）、抑癌基因失活（如TP53、Rb）以及DNA修复基因突变（如BRCA1/2）。

每次细胞分裂时DNA复制错误、环境致癌因素（如辐射、化学物质）及遗传缺陷都会加速突变积累。

老年人肿瘤高发与年龄相关的突变累积直接相关，胃腺体干细胞每年平均积累约27.8个单核苷酸变异，60岁时突变克隆可占据约8%的胃上皮表面。

2. 环境与生活方式的影响

细颗粒物污染（PM2.5）可导致非吸烟者TP53等基因突变，其致癌效应甚至超过二手烟。

肥胖与特定致癌突变（如肺腺癌中的KRAS、SETD2）显著相关，可能通过代谢改变影响突变选择压力。

吸烟、酗酒、辐射等环境因素会直接损伤DNA或加速突变累积。

3. 生物学特征与临床意义

突变特征分析显示，86种单碱基替换特征（SBSs）可追溯肿瘤病因，并为个体化治疗提供生物标志物。

"合成致死"策略利用癌细胞突变弱点开发靶向药物，如BRCA1突变乳腺癌可通过特定抑制剂实现81%的肿瘤生长抑制。

种系基因组（遗传突变）可能通过免疫表位负担（GEB）影响突变细胞是否被清除，部分人群先天更易积累致癌突变。

4. 预防与干预

改善生活方式（如、控制体重）可减少突变负荷。

定期筛查有助于早期发现癌前突变克隆，如PolyG_DS技术可检测低频驱动突变。

综上，突变积累是肿瘤发生的核心驱动力，其速率和后果受遗传、环境及免疫调控等多因素共同影响。