激活肿瘤部位血管的生成

抗肿瘤食物 2025-09-30 15:57抗肿瘤食物wwww.zhongliuw.cn

肿瘤血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键环节,其激活过程涉及多种机制和分子信号通路。以下是主要特点和机制:

一、肿瘤血管生成的基本方式

1. 出芽式血管生成

  • 最常见的方式,从原有微血管"芽生"形成新血管
  • 过程:内皮细胞激活→基底膜降解→内皮细胞迁移增殖→形成管腔→募集周细胞稳定血管
  • 2. 套入式血管生成

  • 通过血管腔内形成微柱使毛细血管扩张,不依赖内皮细胞出芽
  • 主要参与血管重塑和修剪
  • 3. 内皮祖细胞参与

  • 来源的内皮祖细胞分化为内皮细胞,直接形成新血管
  • 二、关键激活因素

    1. 缺氧诱导

  • 肿瘤缺氧环境导致HIF-1α稳定表达,激活VEGF等促血管因子
  • 2. 促血管生成因子

  • VEGF家族:最关键的促血管因子,通过VEGFR激活PI3K/Akt等通路
  • FGF-2:促进内皮细胞增殖和迁移
  • PDGF/ANGPT:参与血管成熟和稳定
  • 3. KRAS等基因突变

  • KRAS突变可持续激活下游信号,上调VEGF表达
  • 4. 炎症微环境

  • 肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞分泌促血管因子
  • 三、病理特征

  • 新生血管结构异常:高通透性、低成熟度、血流紊乱
  • 形成"酸性-缺氧-高压"的恶性循环微环境
  • 四、临床意义

    抗血管生成治疗(如贝伐珠单抗、阿帕替尼等)通过阻断上述机制抑制肿瘤进展。近期研究还发现,联合免疫治疗可改善血管异常,增强疗效。

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