依维莫司抗肿瘤机制 依维莫司 作用机制

依维莫司是一种抗肿瘤药物，属于mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂，其抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：

1. 抑制mTOR信号通路

依维莫司通过与细胞内蛋白FKBP12结合形成复合物，选择性抑制mTOR的活性。mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，在肿瘤细胞增殖、存活和代谢中起核心作用。抑制mTOR可减少下游信号分子的激活，如转录调节因子和核糖体蛋白激酶，从而干扰肿瘤细胞的生长周期。

2. 阻断血管新生

依维莫司能够降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达，抑制血管内皮细胞的增殖，从而减少肿瘤的血液供应，限制其营养获取和转移能力。

3. 干扰糖酵解代谢

肿瘤细胞依赖糖酵解获取能量（瓦氏效应）。依维莫司通过抑制mTOR通路，降低糖酵解相关蛋白的合成，切断肿瘤细胞的能量来源，导致其生长停滞或凋亡。

4. 多细胞靶向作用

除肿瘤细胞外，依维莫司还对上皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等具有抑制作用，通过多靶点协同发挥抗肿瘤效果。

5. 临床应用与适应症

基于上述机制，依维莫司主要用于治疗晚期肾细胞癌（尤其对舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的患者）、进展期神经内分泌瘤，以及结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）。2025年老挝卢修斯制药的依维莫司获批上市，为患者提供了更多治疗选择。

6. 注意事项与副作用

作为处方药，需严格遵循医生指导使用。常见不良反应包括高血压、高胆固醇血症、口腔黏膜炎、肺炎和鼻衄等。用药期间需定期监测疗效和副作用。