肿瘤靶向治疗科研设想书

1. 研究背景

全球癌症负担持续加重，传统治疗存在耐药性高、毒副作用大等问题。靶向治疗通过特异性作用于肿瘤分子标志物，已证实可显著提升患者生存率（如FGFR2b抑制剂使胃癌患者OS获益）。中国医学科学院数据显示，免疫治疗耐药仍是当前重大挑战，仅20-30%实体瘤患者能从PD-1/PD-L1抑制剂中长期获益。

2. 关键问题

二、研究内容

（一）新型靶点

1. 基于单细胞测序技术筛选TME中特异性靶点（如TAM2型巨噬细胞表面标记物）

2. 开发针对FGFR2b/PD-1双靶点抗体药物

（二）耐药机制研究

1. 建立原位移植耐药模型（优于皮下移植模型）

2. 分析表观遗传调控（m6A甲基化）与代谢重编程（色氨酸代谢）的交互作用

（三）临床转化设计

1. 开发液态活检动态监测技术

2. 构建AI驱动的疗效预测系统（目标AUC>0.85）

三、技术路线

```mermaid

graph TD

A[患者样本采集] --> B[多组学分析]

B --> C[类器官模型验证]

C --> D[PDX模型药效评估]

D --> E[Ⅰ期临床试验]

```

四、创新点

1. 机制创新：首次揭示TME中髓系细胞空间分布动态规律

2. 技术创新：融合AI算法提升疗效预测精度

3. 转化创新：开发"伴随诊断-治疗-监测"一体化方案

五、预期成果

1. 发表SCI论文3-5篇（IF>10的2篇）

2. 申请专利2项（含PCT国际专利1项）

3. 推动1类新药进入IND申报阶段