研究肿瘤的DDR 研究肿瘤的李志峰简介
抗肿瘤食物 2025-08-08 17:28抗肿瘤食物wwww.zhongliuw.cn
肿瘤DDR( DNA损伤修复)研究概况
DDR(DNA Damage Response)是细胞应对DNA损伤的关键机制,在肿瘤治疗领域具有重要意义:
1. DDR机制:生物为应对DNA损伤进化出多条具有重叠或互补功能的DDR通路,传统化疗、放疗正是通过诱导癌细胞DNA损伤促使凋亡,但癌细胞也可通过激活DDR通路修复自身DNA损伤导致耐药。
2. 合成致死策略:当肿瘤细胞中一个DDR通路存在缺陷时,可通过另外补偿通路存活;同时阻断两个或更多基因可导致细胞死亡,这种模式称为"合成致死",被认为是更有效、更低毒的个性化癌症治疗新方向。
3. 主要靶点:目前研究较多的DDR靶点包括PARP、ATM、ATR、CHK1、DNA-PK和WEE1等基因。已有研究表明尼伏鲁单抗(Nivolumab)在携带DDR基因突变的晚期实体瘤患者中显示出治疗潜力。
4. 在血液肿瘤中的应用:DDR信号和DNA修复机制在血液恶性肿瘤中经常失活,促进肿瘤进展并赋予不良预后影响。DDR缺陷导致的治疗脆弱性为血液肿瘤精准医学提供了机会。
5. 联合治疗前景:DDR抑制剂与免疫疗法、靶向药物等的联合使用可能是未来发展方向,有望提高疗效并克服耐药问题。
李志锋医生简介
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