一、细菌抗肿瘤的核心原理
1. 靶向定植机制
细菌能特异性聚集在肿瘤组织，主要利用肿瘤微环境（TME）的三大特征：
缺氧环境：厌氧/兼性厌氧细菌（如沙门氏菌、梭状芽胞杆菌）在低氧区域选择性增殖；
免疫逃逸：肿瘤区域的免疫抑制特性使细菌逃避免疫清除；
血管异常：肿瘤血管渗漏性允许细菌从血液中渗透。
2. 双重作用模式
直接杀伤：工程菌通过分泌毒素（如Azurin蛋白）或诱导癌细胞凋亡；
免疫激活：细菌释放的分子（如白介素-10）可重编程巨噬细胞，解除肿瘤免疫抑制，并激活CD8+ T细胞攻击肿瘤。
二、细菌攻击肿瘤的技术突破
1. 精准控制技术
声遗传学开关：华东师大团队开发的"SINGER"系统通过超声波控制细菌基因表达，实现药物按需释放；
光控工程菌：近红外光激活的细菌可定时定点释放抗癌药物，减少副作用。
2. 合成生物学改造
细菌被设计为"活体药物工厂"，携带抗肿瘤基因（如PD-L1纳米抗体）或免疫调节因子；
自我毁灭机制：部分工程菌在完成任务后启动凋亡程序，避免全身感染。
三、典型细菌疗法案例
1. 沙门氏菌
通过基因改造后穿透肿瘤屏障，调控免疫细胞通讯网络，形成"细菌-免疫-肿瘤"三方交互模型。
2. 李斯特菌
联合放射性元素铼靶向癌，或通过静脉注射诱导系统性T细胞应答。
四、当前挑战与未来方向
安全性优化：需平衡细菌存活与免疫清除，避免促肿瘤风险（如中性粒细胞抑制）；
临床转化：多数研究处于动物模型阶段，需进一步验证人体适用性。
以上机制可通过动态图像更直观展示，例如工程菌靶向渗透、免疫细胞激活等关键步骤。
