靶向治疗后肿瘤类型改变

靶向治疗后肿瘤类型改变（如非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌）是临床中一种特殊的耐药机制，其发生机制和治疗策略如下：

一、发生机制

1. 谱系可塑性理论

肺腺癌在靶向治疗压力下，若携带TP53合并RB1基因缺失，可能触发肺泡II型细胞向神经内分泌细胞转化，导致小细胞肺癌表型出现。这种转化与肿瘤细胞的分子重编程能力相关。

2. 肿瘤异质性假说

部分肺癌原发灶可能混杂小细胞成分，靶向药物清除敏感的非小细胞肺癌后，残留的小细胞克隆成为优势群体。这一现象在穿刺标本有限的晚期患者中更易被观察到。

二、临床特征

三、治疗策略

1. 转化后方案调整

小细胞肺癌对铂类化疗敏感，需停用原靶向药并转为EP方案（依托泊苷+顺铂）。

2. 耐药后基因检测

若出现RET、NTRK等新突变，可尝试泛癌种靶向药如拉罗替尼或恩曲替尼。

四、研究进展

此类病理转化提示肿瘤进化复杂性，强调治疗中多学科评估和个体化策略的重要性。