溶瘤病毒肿瘤细胞凋亡

1. 直接溶瘤作用

溶瘤病毒通过选择性感染肿瘤细胞，利用其复制特性在细胞内大量增殖，最终导致肿瘤细胞裂解死亡。这种直接杀伤机制依赖于病毒在肿瘤细胞中的高效复制能力，而正常细胞因完整的抗病毒防御机制（如干扰素通路）可避免被感染。例如，新城疫病毒（NDV）在肝癌模型中通过直接复制引发肿瘤细胞凋亡，临床前研究显示治疗组肿瘤完全消失。

2. 免疫系统激活

溶瘤病毒裂解肿瘤细胞后，会释放肿瘤相关抗原和危险信号分子，激活宿主的先天性和适应性免疫反应。具体包括：

3. 肿瘤微环境调控

溶瘤病毒可改变肿瘤微环境，通过以下途径促进凋亡：

4. 基因工程增强的凋亡诱导

通过基因改造，溶瘤病毒可携带促凋亡基因（如p53）或免疫调节分子（如细胞因子），增强对肿瘤细胞的杀伤。例如，携带α1,3GT基因的NDV能在肿瘤细胞表面表达α-Gal抗原，引发超急性免疫排斥反应。

5. 联合治疗的协同效应

单一溶瘤病毒疗法可能受限于肿瘤异质性，因此常联合化疗、免疫检查点抑制剂等。例如，溶瘤病毒可上调肿瘤PD-L1表达，增强免疫疗法效果。临床数据显示，联合治疗可显著提高疾病控制率（如NDV-GT联合化疗的肝癌模型生存率达100%）。