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组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)与肿瘤免疫

组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)是一类特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群，能够长期驻留在组织中并对同源抗原作出快速免疫反应。TRM细胞主要存在于屏障组织如皮肤、肺和肠道中，其表面标志物包括CD103和CD69。

TRM细胞在多种癌症中显示出与良好预后的相关性：

TRM细胞的抗肿瘤机制包括直接细胞毒性作用和调节局部炎症环境。值得注意的是，TRM细胞虽然高度表达PD-1、CTLA-4等免疫检查点分子，但与耗竭T细胞(Tex)不同，当重新暴露于适当抗原时，TRM细胞能恢复强大的免疫功能。

研究发现，TRM细胞的代谢重编程对其功能至关重要。加州大学圣地亚哥分校的研究团队发现，通过干预TRM细胞的代谢程序，可以增强其在急性感染和肿瘤免疫中的作用。

TPS(肿瘤细胞阳性比例评分)在肿瘤免疫中的应用

TPS是评估PD-L1表达水平的重要指标，计算方法为PD-L1染色阳性的肿瘤细胞数除以样本中存活的肿瘤细胞总数乘以100%。TPS评分越高，通常对PD-1/PD-L1抑制剂的应答率也越高。

TPS在不同癌症中的应用特点：

值得注意的是，PD-L1检测存在多种抗体(如22C3、28-8、SP142等)，不同抗体对肿瘤细胞染色的灵敏度和一致性有所差异。国际肺癌研究协会的"蓝印计划"显示，28-8、22C3和SP263抗体对肿瘤细胞染色的一致性较高，而SP142的灵敏度较低。

TRM与TPS的联合应用前景

TRM细胞和TPS评分作为肿瘤免疫治疗的两个重要生物标志物，具有潜在的协同应用价值：

1. 疗效预测：TRM细胞密度与TPS评分联合可能提高免疫治疗反应的预测准确性

2. 治疗策略：高TPS评分且TRM细胞丰富的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂反应更佳

3. 耐药机制：研究TRM细胞在TPS低表达肿瘤中的作用可能揭示新的治疗靶点

目前，针对TRM细胞的代谢调控和PD-1/PD-L1通路的联合干预策略正在中，这可能为"冷肿瘤"的免疫治疗提供新思路。