肿瘤异质化 肿瘤异质化是什么意思

肿瘤异质化是指由同一克隆来源的肿瘤细胞在增殖过程中，因基因突变累积和微环境作用，逐渐分化出具有不同生物学特性的亚克隆群体的现象。这些亚克隆在侵袭能力、生长速度、药物敏感性等方面存在显著差异，是恶性肿瘤演进的核心机制之一。

关键特征与机制

1. 遗传多样性

肿瘤细胞通过DNA复制错误或修复缺陷积累突变，形成遗传背景各异的亚克隆。例如，部分亚克隆可能因EGFR或KRAS基因突变获得增殖优势，而其他亚克隆则可能因ABC转运蛋白过表达产生耐药性。

2. 时空异质性

3. 临床影响

异质化直接导致治疗抵抗和预后恶化。例如，化疗可能仅清除敏感亚克隆，残留耐药亚克隆引发复发；多点活检和单细胞测序技术被推荐用于精准评估异质性。

形成原因

这一现象解释了为何癌症治疗常面临耐药和复发挑战，也是当前靶向联合疗法（如EGFR抑制剂联用MET抑制剂）研发的理论基础。