肿瘤细胞的细胞周期及其调控机制与正常细胞存在显著差异，主要表现为周期失控和增殖异常。以下是关键要点：
一、肿瘤细胞周期的基本特征
1. 周期阶段异常
仍包含G1期（DNA合成准备）、S期（DNA复制）、G2期（分裂准备）和M期（有丝分裂），但各阶段调控紊乱。
肿瘤细胞常缩短G1期，加速进入S期，导致增殖速度远超正常细胞。
2. 核心调控分子失调
Cyclin-CDK复合物：如Cyclin D与CDK4/6过度激活，推动细胞周期进程。
CKI蛋白失效：如p16、p21等抑制因子功能丧失，无法阻断异常增殖。
检查点缺陷：G1/S和G2/M检查点失控，允许受损DNA进入下一周期。
二、肿瘤细胞周期调控的关键机制
1. 信号通路异常
原癌基因激活：如Ras-MAPK通路持续激活Cyclin D表达。
抑癌基因失活：如p53突变导致DNA损伤无法修复，Rb蛋白磷酸化失控。
代谢重编程：Cyclin D3-CDK6可抑制糖代谢酶，促进肿瘤生长。
2. 基因组不稳定性
监控机制破坏导致DNA突变、染色体畸变，进一步恶化周期调控。
三、治疗靶点与策略
1. 周期特异性药物
如CDK4/6抑制剂（Palbociclib）阻断G1/S转换。
S期靶向药（5-FU）干扰DNA合成。
2. 联合治疗
周期非特异性药物（如烷化剂）与免疫治疗联用，增强疗效。
四、研究进展
干预Skp2-p27-CDK2轴可延长细胞周期，抑制癌变。
中药成分通过调控Cyclin、CDK等分子恢复周期稳态。
肿瘤细胞周期的研究为靶向治疗提供了重要方向，但耐药性仍是挑战。
