肿瘤药库破坏肿瘤血管

一、直接血管破坏剂（VDA）

1. 作用原理：选择性破坏已形成的肿瘤血管，导致血管闭塞和肿瘤缺血性坏死。例如CA4P（康普瑞汀）通过改变内皮细胞骨架结构引发血管塌陷。

2. 局限性：可能引发心血管毒性（如高血压）和周围神经损伤，且对肿瘤血管选择性有待提高。

二、抗血管生成药物

1. VEGF抑制剂：如贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子（VEGF），抑制新血管生成，使现有血管正常化。

2. 多靶点TKI：索拉非尼等小分子药物同时抑制VEGFR、PDGFR等通路，增强血管退化效果。

三、联合治疗策略

1. 与免疫治疗协同：血管破坏后释放肿瘤抗原，可增强PD-1/PD-L1抑制剂疗效。实验显示Vadimezan联合载药血小板能显著抑制转移。

2. 与化疗互补：血管正常化可改善化疗药物递送效率，如贝伐珠单抗能降低肿瘤间质压力，促进药物渗透。

四、新型研究方向

1. 靶向血小板：抑制血小板表面靶点（如CLEC-2）可增加肿瘤血管通透性，诱导瘤内出血。

2. 迁移小体干预：巨噬细胞衍生的迁移小体可能成为破坏血脑屏障的新靶点，对脑肿瘤有潜在价值。

临床挑战

当前研究正更精准的血管靶向策略，如基于肿瘤血管特异性标志物的抗体-药物偶联物（ADC），以平衡疗效与安全性。