与肿瘤凋亡密切相关的是

肺部肿瘤 2025-10-26 17:15肺癌治疗www.zhongliuw.cn

一、关键调控分子

1. 端粒酶:其活性与肿瘤细胞凋亡抑制直接相关

2. Bcl-2家族蛋白:包括抗凋亡成员(如Bcl-2、Bcl-xL)和促凋亡成员(如Bax、Bad),二者的平衡决定细胞命运

3. p53基因:野生型p53促进凋亡,突变型则抑制凋亡

4. 微小RNA:通过调控凋亡相关基因表达参与过程

二、信号通路

1. 死亡受体通路

  • 涉及TNF受体、Fas受体等与配体结合后激活caspase-8/3级联反应
  • 2. 线粒体通路

  • 由Bcl-2家族调控线粒体膜通透性,释放细胞色素c形成凋亡小体
  • 3. PI3K/Akt通路

  • 通过磷酸化Bad、抑制caspase-9发挥抗凋亡作用
  • 4. MAPK通路

  • Ras/Raf/MEK/ERK途径异常可导致凋亡失调
  • 三、肿瘤微环境因素

    1. 免疫细胞分泌因子

  • TNF-α、FasL等直接诱导凋亡
  • TGF-β、IL-10等抑制凋亡
  • 2. 代谢产物

  • ROS通过氧化应激调控凋亡与自噬平衡
  • 3. 癌症相关成纤维细胞(CAF)

  • 分泌抗凋亡因子支持肿瘤存活
  • 四、其他程序性死亡形式

    1. 细胞焦亡

  • Gasdermin蛋白介导的炎症性死亡可替代凋亡抑制机制
  • 2. 铁死亡

  • 与脂质过氧化相关的死亡方式在肿瘤中具有调控潜力
  • 这些因素共同构成肿瘤细胞凋亡的复杂调控网络,其失衡是肿瘤发生发展的重要机制。

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