1. 与酒精刺激
长期吸烟和酗酒是主要诱因，中的、等致癌物及酒精代谢产物乙醛会持续损伤下咽黏膜，导致DNA突变和细胞异常增生^[1][2][5][6][9][11][15][17]^。
吸烟者患病风险较常人高5-8倍，酗酒会协同增强致癌效应。
2. HPV病毒感染
高危型HPV（如16/18型）通过性接触传播至口咽部，其E6/E7癌蛋白可抑制抑癌基因（如P53、Rb），诱发黏膜癌变^[3][6][9][11][13][17][19]^。
HPV相关下咽癌占病例的15-20%，多见于年轻患者。
3. 环境与职业暴露
长期接触石棉、镍、砷等化学物质或放射性物质，可能通过物理刺激或化学毒性诱发基因突变^[3][5][6][9][15][17]^。
相关职业人群发病率可达普通人群的2-3倍。
4. 遗传因素
家族中有下咽癌病史者患病风险显著增高，可能与遗传易感性或特定基因突变相关^[2][4][7][8][13][15][16][20]^。
5. 慢性炎症与营养缺乏
慢性咽炎、反流性食管炎等长期炎症刺激可导致黏膜异常增生。
缺乏维生素A、C、E及硒等抗氧化物质会削弱黏膜修复能力，增加DNA氧化损伤风险。
6. 其他因素
胃酸反流：反复胃酸刺激可引起黏膜肠上皮化生，逐步进展为癌变。
不良饮食习惯：长期食用过烫、腌制或亚硝酸盐含量高的食物可能增加风险。
下咽癌的发生是遗传、环境、生活方式等多因素综合作用的结果，其中烟酒和HPV感染是明确的高危因素^[2][3][6][9][11][15]^。预防需限酒、避免致癌物暴露、保持均衡饮食及定期筛查。
