肿瘤细胞的细胞周期紊乱

肺部肿瘤 2025-10-01 10:12肺癌治疗www.zhongliuw.cn

肿瘤细胞的细胞周期紊乱是癌症发生和发展的核心机制之一，其本质是细胞周期调控系统的异常导致细胞增殖失控。以下是关于这一现象的详细分析：

肿瘤细胞的周期紊乱主要表现为：

周期缩短或加速：部分癌细胞周期可缩短至8小时（正常为24-48小时），且可能跳过G1/G2期检查点直接进入DNA复制阶段。

检查点失效：如G1/S期检查点失控，导致DNA损伤未修复即进入S期。

无限增殖能力：癌细胞逃避衰老和凋亡，突破海弗里克极限（正常细胞分裂次数限制）。

紊乱的核心是调控蛋白的异常：

Cyclin-CDK复合物失调：如Cyclin D1过表达推动G1/S期转换，CDK4/6活性异常增高导致Rb蛋白持续磷酸化。

抑癌基因失活：如p53突变失去DNA损伤检测功能，p16INK4a基因缺失使CDK抑制失效。

端粒酶异常激活：维持端粒长度，使细胞获得永生性。

针对周期紊乱的治疗策略包括：

周期特异性药物：如S期抑制剂（阻止DNA复制）或M期抑制剂（阻断有丝分裂）。

CDK靶向疗法：如CDK4/6抑制剂帕博西尼用于乳腺癌治疗。

联合治疗：结合放疗或免疫治疗增强效果。

肿瘤细胞周期紊乱是多重分子共同作用的结果，涉及驱动机制失控和监管机制失效。理解这些机制为开发靶向药物提供了重要方向，如针对Cyclin-CDK通路或修复检查点功能的疗法。