肿瘤再生细胞(再生性细胞瘤)

肺部肿瘤 2025-09-02 21:19肺癌治疗www.zhongliuw.cn

肿瘤再生细胞(Tumor-repopulating cells, TRCs)是一类具有高度致瘤性和自我更新能力的癌细胞亚群,被认为是肿瘤复发、转移和治疗抵抗的关键因素。以下是其主要特征和相关研究进展:

一、基本特征

1. 定义与性质

  • TRCs是恶性肿瘤中具有干细胞特性的细胞亚群,能够无限增殖并再生肿瘤组织。
  • 其生命力顽强,潜伏期长,可通过逃避免疫监视和耐药机制导致癌症复发。
  • 2. 生物学特性

  • 自我更新与分化:TRCs可通过表观遗传调控(如H3K9去甲基化)维持干细胞状态。
  • 代谢异常:依赖PCK2-ACSL4通路降低铁死亡敏感性,从而抵抗放化疗。
  • 转移潜能:少量TRCs即可在体内形成转移灶。
  • 二、临床意义与治疗挑战

    1. 治疗抵抗机制

  • TRCs通过下调PCK2表达,减少磷脂重塑,逃避铁死亡。
  • 对传统化疗、放疗和免疫治疗均表现出耐药性。
  • 2. 筛查与治疗进展

  • 筛查技术:软三维纤维蛋白胶培养法可高效分离TRCs,模拟其微环境特性。
  • 靶向治疗
  • 抑制PCK2-ACSL4通路或诱导铁死亡可能逆转耐药性;
  • 载药肿瘤微颗粒可通过溶酶体途径定向杀伤TRCs。
  • 三、研究案例

  • 中国团队发现:华中科技大学汪宁团队提出TRCs是癌症复发的“蚁后”,而普通癌细胞类似“工蚁”。
  • 鼻咽癌研究:PCK2和pACSL4高表达患者对治疗反应更佳,提示其作为预后标志物的潜力。
  • 四、未来方向

    需进一步TRCs的分子调控网络,开发针对其代谢和表观遗传特征的靶向疗法。

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