细胞周期与肿瘤的关系图

恶性肿瘤 2025-09-30 08:01恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

1. 细胞周期基本阶段

细胞周期分为四个主要阶段:G1期(生长期)、S期(DNA合成期)、G2期(分裂准备期)和M期(有丝分裂期)。部分细胞会进入静止期(G0期)。正常细胞周期通过检查点(如G1/S、G2/M)确保DNA完整性和分裂准确性。

2. 肿瘤发生的细胞周期机制

肿瘤的核心特征是细胞周期失控,表现为:

  • 驱动机制异常:Cyclin-CDK复合物(如Cyclin D-CDK4/6)过度激活,推动细胞周期进程。
  • 监控机制失效:检查点蛋白(如p53、Rb)失活,导致DNA损伤或复制错误未被修复。
  • 基因组不稳定性:突变积累(如原癌基因激活、抑癌基因缺失)进一步破坏周期调控。
  • 3. 关键调控节点与肿瘤关联

  • G1/S转换:Rb蛋白磷酸化释放E2F转录因子,促进S期基因表达;Rb基因突变常见于视网膜母细胞瘤等。
  • G2/M检查点:Plk1等激酶异常激活可绕过DNA损伤检测,促进肿瘤增殖。
  • 代谢重编程:肿瘤细胞通过磷酸戊糖途径(如G6PD激活)支持生物合成,与周期蛋白协同驱动生长。
  • 4. 治疗策略与靶点

    针对细胞周期异常的肿瘤治疗包括:

  • CDK抑制剂:如帕博西尼靶向CDK4/6,阻断G1/S转换。
  • 检查点激活剂:恢复p53功能以诱导凋亡。
  • 联合疗法:结合周期干预与免疫治疗(如PD-1抑制剂)。
  • 5. 肿瘤微环境的影响

    肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等通过分泌因子(如生长因子)间接干扰周期调控,促进免疫逃逸和血管生成。

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