肿瘤细胞谷氨酰胺水平低

恶性肿瘤 2025-09-27 15:25恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

1. 肿瘤微环境竞争

肿瘤细胞会主动摄取谷氨酰胺作为代谢底物，导致微环境中谷氨酰胺浓度下降，同时抑制免疫细胞（如T细胞、NK细胞）的功能，形成免疫逃逸。高密度肿瘤细胞群可通过分泌胞外氨基肽酶CNDP2分解寡肽，释放游离谷氨酰胺维持群体生存。

2. 代谢重编程

肝癌中SLC25A15基因缺失会通过上调SLC1A5增加谷氨酰胺摄取，同时氨积累抑制OGDHL表达，导致谷氨酰胺代谢转向脂质合成而非三羧酸循环。

小细胞肺癌恶性进展时，谷氨酰胺氮代谢转向核苷酸合成（PPAT上调），而谷氨酰胺回补途径（GLS1下调）受抑制。

1. 促进肿瘤进展

谷氨酰胺缺乏可能通过激活代偿性代谢通路（如脂质合成）为肿瘤提供能量，并抑制免疫监视功能。

2. 治疗敏感性

SLC25A15低表达的肝癌细胞对谷氨酰胺剥夺或谷氨酰胺酶抑制剂（如CB-839）更敏感。

靶向CNDP2（如Bestatin）可阻断肿瘤细胞协作获取谷氨酰胺的机制，抑制肿瘤生长。

1. 营养补充

肿瘤患者可通过食物（肉类、豆类、蛋类）或补充剂增加谷氨酰胺摄入，但需严格监控剂量以避免促进肿瘤生长。

2. 靶向治疗

联合GLS1抑制剂与GPX4抑制剂可协同抑制肿瘤。

抗PD-L1治疗对SLC25A15缺陷型肝癌的疗效可通过干预谷氨酰胺代谢增强。

单纯谷氨酰胺水平低可能无临床意义，需结合其他指标（如肝功能、肿瘤标志物）评估。治疗决策应在医生指导下进行。