一、肿瘤干细胞的由来
1. 起源假说
正常干细胞转化：肿瘤干细胞可能来源于正常成体干细胞，这些细胞因基因突变失去生长控制，获得无限增殖能力。
祖细胞或体细胞去分化：定向祖细胞或已分化的体细胞可能通过突变重新获得自我更新能力，转化为肿瘤干细胞。
其他来源：包括细胞融合、胚胎残留细胞激活等假说，但证据相对有限。
2. 驱动因素
基因突变（如原癌基因激活、抑癌基因失活）和表观遗传改变是核心机制。
肿瘤微环境（如炎症因子、缺氧）可能促进细胞向干细胞样状态转化。
二、肿瘤干细胞的发展
1. 关键特性
自我更新与分化潜能：维持肿瘤异质性，并生成不同分化程度的肿瘤细胞。
耐药性与休眠：对放化疗不敏感，且可长期休眠导致复发。
转移能力：通过上皮-间充质转化（EMT）获得迁移和侵袭特性。
2. 研究进展
理论发展：从19世纪的“胚胎残留”假说到1997年白血病干细胞的实验证实，逐步形成现代肿瘤干细胞学说。
标志物发现：如LGR4、CD44+PrPc+等表面蛋白被鉴定为肿瘤干细胞的特异性标记。
治疗挑战：传统疗法难以清除肿瘤干细胞，靶向其信号通路（如Wnt/β-catenin）成为研究热点。
三、争议与展望
可塑性争议：近年研究发现肿瘤干细胞可能是一种动态细胞状态，而非固定群体。
治疗方向：联合靶向肿瘤干细胞及其微环境（如TAMs）或可改善预后。
如需进一步了解具体机制或案例，可提供更详细的研究方向。
