肿瘤免疫治疗的基本原理

恶性肿瘤 2025-09-04 10:01恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

肿瘤免疫治疗是一种通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。其核心原理可以从以下几个关键机制进行阐述:

1. 解除免疫抑制(免疫检查点阻断)

肿瘤细胞会利用免疫系统的"刹车"机制(如PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点)逃避免疫监视。这些检查点蛋白的相互作用会抑制T细胞的活性,使肿瘤细胞得以存活。免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)能阻断这种抑制信号,重新激活T细胞对肿瘤的杀伤功能。

2. 恢复肿瘤免疫循环

完整的抗肿瘤免疫反应包含7个环节:肿瘤抗原释放→抗原呈递→T细胞激活→T细胞迁移→肿瘤浸润→肿瘤识别→肿瘤清除。免疫治疗通过修复其中断链的环节(如增强抗原呈递、改善T细胞浸润等),重启这一循环。

3. 免疫细胞功能调控

包括:

  • 被动免疫:直接输注外源性免疫活性物质(如干扰素、IL-2)或改造的免疫细胞(如CAR-T细胞);
  • 主动免疫:通过肿瘤疫苗刺激机体产生特异性免疫应答,例如利用肿瘤抗原制备的治疗性疫苗。
  • 4. 靶向肿瘤微环境

    肿瘤会营造免疫抑制性微环境,使免疫细胞"失明"或"懒惰"。免疫治疗可改变微环境特征,例如:

  • 将"免疫荒漠型"(无T细胞浸润)转化为"免疫炎症型"(T细胞大量浸润);
  • 逆转T细胞耗竭状态,恢复其杀伤能力。
  • 与传统治疗相比,免疫治疗具有应答持久、副作用较小等特点,部分患者甚至可获得长期生存。目前该疗法已应用于肺癌、黑色素瘤等20余种癌症,其中PD-1抑制剂使非小细胞肺癌患者5年生存率从5%提升至30%。

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