最早抗肿瘤药 抗肿瘤药的发展历史

恶性肿瘤 2025-08-03 18:39恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

一、最早期的抗肿瘤药物

1. 砷制剂:最早可追溯至公元前1500年埃及使用砷化物治疗溃疡,1865年Lissaure首次尝试用Fowler氏溶液(砷制剂)治疗肿瘤。

2. 氮芥:1943年Gilman将氮芥(源自芥子气的衍生物)用于治疗淋巴瘤,成为现代肿瘤化疗的开端。其发现源于二战中芥子气受害者出现的白细胞减少现象。

二、抗肿瘤药物的三次革命性进展

1. 第一次革命:化疗药物(1940s-1970s)

  • 里程碑药物:氮芥(1943)、甲氨蝶呤(1948)、氟尿嘧啶(1950s)、顺铂(1970s)等。
  • 特点:通过干扰DNA复制或抑制有丝分裂杀伤癌细胞,但无选择性,副作用大(如抑制、继发癌症)。
  • 成就:治愈部分白血病、霍奇金病和睾丸癌。
  • 2. 第二次革命:靶向治疗(1990s起)

  • 首个靶向药:1997年利妥昔单抗上市,针对CD20靶点。
  • 代表药物:伊马替尼(针对BCR-ABL融合基因)、EGFR抑制剂(如吉非替尼)等。
  • 特点:精准作用于肿瘤特异性分子靶点,副作用显著降低。
  • 3. 第三次革命:免疫治疗(2010s起)

  • PD-1/PD-L1抑制剂:如纳武利尤单抗(Opdivo)、帕博利珠单抗(Keytruda)。
  • 机制:激活患者自身免疫系统攻击肿瘤。
  • 三、重要进展时间线

  • 1940s-1950s:氮芥、甲氨蝶呤、环磷酰胺等化疗药物涌现。
  • 1970s-1980s:顺铂、阿霉素、紫杉醇等提升实体瘤疗效。
  • 2000s后:靶向药物(如厄洛替尼)和免疫治疗成为主流。
  • 四、当前趋势

  • 多靶点联合治疗:如化疗+靶向+免疫的组合方案。
  • 中国创新药崛起:2025年ASCO会议上,中国多项研究(如LAG-3抗体)进入全球第一梯队。
  • 早期化疗药物虽开创了肿瘤治疗先河,但靶向和免疫治疗显著改善了患者生存质量,未来将向更精准、低毒的方向发展。

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