肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。这些标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。以下是肿瘤标志物化学检测的主要方法及其特点:
一、主要化学检测方法
1. 酶联免疫吸附试验(ELISA)
目前应用最广泛的肿瘤标志物检测方法之一
基于抗原-抗体反应原理
优点:灵敏度高、特异性强、操作简单,可同时检测多个肿瘤标志物
适用于大规模人群的筛查
2. 化学发光免疫分析法(CLIA)
高灵敏度的免疫分析方法
将化学发光检测技术与免疫反应相结合
优点:准确性高、线性范围宽、检测速度快
适用于对肿瘤标志物进行定量检测
3. 电化学发光免疫分析法(ECLIA)
CLIA基础上发展起来的更先进方法
结合电化学发光和免疫反应的优点
优点:更高的灵敏度和特异性,检测速度快、操作简便
适用于临床实验室对肿瘤标志物的检测
4. 免疫放射分析法(IRMA)
经典的免疫分析方法
利用放射性同位素标记抗原
优点:灵敏度高、特异性强
缺点:操作复杂,需要特殊防护设备
5. 蛋白质芯片技术
高通量、并行化的检测方法
将多种肿瘤标志物固定在芯片上进行同时检测
优点:检测速度快、通量高、可重复性好
缺点:技术要求高,成本较高
二、检测流程与注意事项
1. 样本采集
通常采集血液样本(空腹)
有时也采集尿液、胸腔积液或腹水等其他体液
避免溶血、标本污染,严格遵循无菌操作原则
2. 检测前准备
肝功能与肾功能评估(可能引起假阳性)
避免特定时期检测(如月经期检测CA125)
采集PSA时应避免直肠指检等前列腺相关操作
3. 结果解读
需结合临床症状、影像学检查等综合判断
单一标志物升高不一定意味着患有肿瘤
某些良性疾病或生理状态也可能导致标志物升高
确诊必须有组织或细胞病理学的诊断依据
三、常见肿瘤标志物及其化学特性
1. 甲胎蛋白(AFP)
糖蛋白,分子量70,000
正常值<5μg/L,肝癌诊断标准>500μg/L
对原发性肝癌诊断阳性率达70%-90%
2. 癌胚抗原(CEA)
糖蛋白,分子量180,000
正常值≤3.45μg/L
在结肠癌、胃癌、肺癌等多种癌症中升高
3. 前列腺特异抗原(PSA)
糖蛋白
正常值<4μg/L
前列腺癌阳性率30%-86%
4. CA19-9
表达在高分子量(>,000)粘蛋白上的糖类位点
正常值0-37U/mL
对癌诊断特异性较高
5. CA125
高分子量(>200,000)糖蛋白
正常值0-35U/mL
卵巢癌敏感性高但特异性不高
四、临床应用价值
1. 肿瘤早期发现与筛查
适合高危人群筛查,不提倡无症状人群普查
如AFP用于肝癌筛查,PSA用于前列腺癌筛查
2. 辅助诊断与鉴别诊断
需联合多种标志物检测提高诊断效能
如ProGRP和NSE是小细胞肺癌首选标志物,CEA、SCC和CYFRA21-1是非小细胞肺癌常用标志物
3. 疗效评估与预后监测
治疗过程中标志物水平变化可反映治疗效果
如CA19-9水平下降提示癌治疗有效
4. 复发监测
术后定期检查有助于预测复发及转移
如CEA持续升高可能提示结直肠癌复发
肿瘤标志物检测是肿瘤诊断和监测的重要手段,但并非唯一依据。医生会根据患者具体情况选择合适的检测方法,并结合其他检查结果进行综合判断。