一、肿瘤缺氧的主要原因
1. 血管异常
肿瘤血管结构扭曲、功能不全，导致供氧不足。癌细胞分泌VEGF诱导的血管增生呈现"豆腐渣工程"式畸形，无法有效输送氧气。
随着肿瘤体积增大，中心区域因远离血管形成严重缺氧区（氧分压<1%，正常组织为5-10%）。
2. 代谢需求激增
癌细胞增殖迅速，耗氧量远超正常细胞。当氧气供应不足时，转向无氧糖酵解，产生大量乳酸，进一步加剧微环境酸化。
3. 间质高压
肿瘤组织液动态平衡失调，血管高渗透性导致间质液压力升高，阻碍氧气扩散。
二、缺氧的生物学效应
1. 激活HIF-1α通路
缺氧诱导因子HIF-1α上调，促进血管生成（VEGF分泌）、代谢重编程（无氧酵解）和转移（EMT激活）。例如，胶质母细胞瘤缺氧区的癌细胞放疗耐药性比富氧区高5倍。
2. 免疫抑制
缺氧微环境促使肿瘤分泌免疫抑制分子（如PD-L1），并招募调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSC），形成免疫逃逸。
3. 治疗抵抗
缺氧导致放疗和化疗效果下降，因缺氧细胞对辐射敏感性降低，且化疗药物难以渗透至缺氧区。
三、临床意义与干预策略
预后标志：缺氧程度与患者生存率显著相关，HIF-1α高表达提示不良预后。
治疗靶点：针对缺氧的疗法包括抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）、HIF-1α抑制剂及高压氧治疗。
总结来看，肿瘤缺氧是血管异常、代谢需求与微环境紊乱共同作用的结果，并通过HIF通路驱动恶性进展，成为治疗难点。
